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通过活细胞膜上的双色同时追踪揭示寡聚化增强的受体-配体结合
The Journal of Physical Chemistry Letters ( IF 4.8 ) Pub Date : 2021-08-19 , DOI: 10.1021/acs.jpclett.1c01844 Jiqiang Li 1 , Yanzhi Ding 1 , Hengheng Liu 1 , Hua He 1 , Daoyong Yu 1 , Xiaoqiang Wang 1 , Xiaojuan Wang 1 , Xiaoxi Yu 1 , Baosheng Ge 1 , Fang Huang 1
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GPCR 寡聚化在细胞信号传导中发挥着关键作用，但活细胞中寡聚体与结合配体之间相互作用的化学计量仍然是一个长期存在的挑战。在这里，通过开发基于全内反射荧光显微镜（TIRFM）的双色同步跟踪系统，CCR5-CCL5相互作用被实时可视化和定量评估。结果表明，CCR5的各个寡聚态均可与CCL5结合，但结合亲和力不同； CCR5 二聚体的结合亲和力比单体高 3.5 倍。二聚化可能导致不对称构象变化，使得第一个结合口袋的结合亲和力比单体CCR5高3.5倍，而第二个结合口袋的结合亲和力只有单体CCR5的一半。这项研究是第一个在活细胞膜的单分子水平上直接研究 CCR5-CCL5 相互作用的例子，将为不同表面蛋白的相互作用化学计量研究提供巨大的潜力。
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