当前位置:
X-MOL 学术
›
Bioorg. Med. Chem. Lett.
›
论文详情
Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
对含有重氮前体的谷氨酰胺拮抗剂 6-diazo-5-oxo-l-norleucine (DON) 前药的模型研究
Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters ( IF 2.5 ) Pub Date : 2021-08-13 , DOI: 10.1016/j.bmcl.2021.128321 Run-Duo Gao 1 , Niyada Hin 2 , Eva Prchalová 1 , Arindom Pal 1 , Jenny Lam 3 , Rana Rais 1 , Barbara S Slusher 1 , Takashi Tsukamoto 1
"点击查看英文标题和摘要"
更新日期:2021-09-02
Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters ( IF 2.5 ) Pub Date : 2021-08-13 , DOI: 10.1016/j.bmcl.2021.128321 Run-Duo Gao 1 , Niyada Hin 2 , Eva Prchalová 1 , Arindom Pal 1 , Jenny Lam 3 , Rana Rais 1 , Barbara S Slusher 1 , Takashi Tsukamoto 1
Affiliation
![]() |
在设计谷氨酰胺拮抗剂 6-diazo-5-oxo-l-norleucine (DON) 的前药时,探索了两种不同的重氮前体,即咪唑四嗪和亚硝胺。作为基于咪唑四嗪的前药模型,我们合成了 ( S )-2-acetamido-6-(8-carbamoyl-4-oxoimidazo[5,1- d ][1,2,3,5]tetrazin-3( 4 H )-yl)-5-oxohexanoic acid ( 4 ) 包含替莫唑胺的整个支架,替莫唑胺是临床上批准用于治疗多形性胶质母细胞瘤的 DNA 甲基化剂的前体。对于基于亚硝酰胺的前药,我们合成了含有N-亚硝基氨基甲酸酯基团,可通过类似于链脲佐菌素的机制转化为重氮基团,链脲佐菌素是一种临床批准的含有N-亚硝基脲基团的重氮甲烷释放药物。初步表征证实了从化合物4以 pH 依赖性方式形成N-乙酰 DON ( 6),也称为 duazomycin A,而化合物5没有表现出足够的稳定性以允许进一步表征。总之,我们的模型研究表明,需要进一步改进才能将这种前药方法转化为基于谷氨酰胺拮抗剂的治疗。
![](https://scdn.x-mol.com/jcss/images/paperTranslation.png)
"点击查看英文标题和摘要"