BACKGROUND Translocator protein 18 kDa (TSPO) is a promising target for the creation of effective and safe neuropsychotropic drugs. The ligands of TSPO exhibit anxiolytic, antidepressant, neuroprotective and other activities without the side effects of benzodiazepines. METHODS New TSPO ligands in the series of N,1-diphenylpyrrolo[1,2-a]pyrazine-3-carboxamides derivatives were designed using calculated pharmacophore model and molecular docking analysis. The synthesis of new compounds was carried out by two schemes using [3+3]-cycloaddition reaction of 2-azidoacrylic acid derivatives with pyrrolphenylketone as a key stage. The anxiolytic activity of new substances has been established using open field test with flash. RESULTS Several synthesized N,1-diphenylpyrrolo[1,2-a]pyrazine-3-carboxamides derivatives significantly increased the total motor activity of Balb/c mice compared to the control. The structureactivity relationship was investigated. The most effective compound was found to be GML-11 (Nbenzyl- N,1-diphenylpyrrolo[1,2-a]pyrazine-3-carboxamide), which had anxiolytic action in the dose range from 0.001 to 0.100 mg/kg (Balb/c, i.p.). This compound is two orders of magnitude higher in dose activity than all other pyrrolo[1,2-a]pyrazine TSPO ligands. CONCLUSION Molecular modelling methods allowed us to create new TSPO ligands in the series of N,1-diphenylpyrrolo[1,2-a]pyrazine-3-carboxamides with high anxiolytic activity.

中文翻译：

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新型 Pyrrolo[1,2-A] 吡嗪转运蛋白 (TSPO) 配体的设计、合成和药理活性。

背景 Translocator protein 18 kDa (TSPO) 是创造有效和安全的神经精神药物的有希望的靶标。TSPO 的配体表现出抗焦虑、抗抑郁、神经保护和其他活性，而没有苯二氮卓类药物的副作用。方法采用计算药效团模型和分子对接分析设计N,1-二苯基吡咯并[1,2-a]吡嗪-3-甲酰胺衍生物系列中的新型TSPO配体。以2-叠氮基丙烯酸衍生物与吡咯苯基酮的[3+3]-环加成反应为关键阶段，通过两种方案合成新化合物。新物质的抗焦虑活性已通过闪光的露天试验确定。结果几种合成的N,1-二苯基吡咯烷[1, 与对照相比，2-a]吡嗪-3-甲酰胺衍生物显着增加了 Balb/c 小鼠的总运动活动。研究了构效关系。发现最有效的化合物是 GML-11 (Nbenzyl-N,1-diphenylpyrrolo[1,2-a]pyrazine-3-carboxamide)，在 0.001 至 0.100 mg/kg (Balb /c，IP）。该化合物的剂量活性比所有其他吡咯并[1,2-a]吡嗪 TSPO 配体高两个数量级。结论 分子建模方法使我们能够在具有高抗焦虑活性的 N,1-二苯基吡咯并[1,2-a]吡嗪-3-甲酰胺系列中创建新的 TSPO 配体。2-a]pyrazine-3-carboxamide)，在 0.001 至 0.100 mg/kg (Balb/c, ip) 的剂量范围内具有抗焦虑作用。该化合物的剂量活性比所有其他吡咯并[1,2-a]吡嗪 TSPO 配体高两个数量级。结论 分子建模方法使我们能够在具有高抗焦虑活性的 N,1-二苯基吡咯并[1,2-a]吡嗪-3-甲酰胺系列中创建新的 TSPO 配体。2-a]pyrazine-3-carboxamide)，在 0.001 至 0.100 mg/kg (Balb/c, ip) 的剂量范围内具有抗焦虑作用。该化合物的剂量活性比所有其他吡咯并[1,2-a]吡嗪 TSPO 配体高两个数量级。结论 分子建模方法使我们能够在具有高抗焦虑活性的 N,1-二苯基吡咯并[1,2-a]吡嗪-3-甲酰胺系列中创建新的 TSPO 配体。