当前位置：
X-MOL 学术
›
J. Med. Chem.
›
论文详情
Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your
feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
针对严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 3CL 蛋白酶 (SARS-CoV-2 3CLpro) 的 ML300 衍生非共价抑制剂的基于结构的优化
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2021-08-04 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.1c00598 Sang Hoon Han 1 , Christopher M Goins 1 , Tarun Arya 1 , Woo-Jin Shin 2 , Joshua Maw 1 , Alice Hooper 1 , Dhiraj P Sonawane 1 , Matthew R Porter 1 , Breyanne E Bannister 3 , Rachel D Crouch 3 , A Abigail Lindsey 1 , Gabriella Lakatos 1 , Steven R Martinez 1 , Joseph Alvarado 1 , Wendell S Akers 3 , Nancy S Wang 1 , Jae U Jung 4, 5 , Jonathan D Macdonald 1 , Shaun R Stauffer 1
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2021-08-04 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.1c00598 Sang Hoon Han 1 , Christopher M Goins 1 , Tarun Arya 1 , Woo-Jin Shin 2 , Joshua Maw 1 , Alice Hooper 1 , Dhiraj P Sonawane 1 , Matthew R Porter 1 , Breyanne E Bannister 3 , Rachel D Crouch 3 , A Abigail Lindsey 1 , Gabriella Lakatos 1 , Steven R Martinez 1 , Joseph Alvarado 1 , Wendell S Akers 3 , Nancy S Wang 1 , Jae U Jung 4, 5 , Jonathan D Macdonald 1 , Shaun R Stauffer 1
Affiliation
|
从MLPCN探针化合物ML300开始，针对最近的严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV-2）主要蛋白酶（3CL pro）发起了基于结构的优化活动。获得了 SARS-CoV-1 和 SARS-CoV-2 3CL前酶与多种基于 ML300 的抑制剂（包括原始探针 ML300）复合物的X 射线结构，并证明有助于指导化学向探针化合物41 (CCF0058981) 方向发展。所公开的抑制剂利用非共价作用模式并以肽3CL前抑制剂未观察到的非规范结合模式复合。体外DMPK 分析突出了需要进一步优化该系列以获得有用的体内探针的关键领域。使用 SARS-CoV-2 感染的 Vero E6 细胞活力测定和空斑形成测定确定抗病毒活性。化合物41在这些各自的测定中表现出纳摩尔活性，其效力与瑞德西韦相当。这些发现对于对抗当前和未来类似 SARS 的人畜共患冠状病毒爆发的抗病毒药物开发具有重要意义。
"点击查看英文标题和摘要"
更新日期：2021-08-04
"点击查看英文标题和摘要"
京公网安备 11010802027423号