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N6L 靶向核仁素可抑制胰腺导管腺癌中的 Wnt/β-Catenin 通路激活。
Cancers ( IF 4.5 ) Pub Date : 2021-06-15 , DOI: 10.3390/cancers13122986
Fabio Raineri 1 , Sandrine Bourgoin-Voillard 1, 2, 3, 4 , Mélissande Cossutta 1, 5 , Damien Habert 1 , Matteo Ponzo 1 , Claire Houppe 1 , Benoît Vallée 1 , Michele Boniotto 1 , Mounira Chalabi-Dchar 6 , Philippe Bouvet 6, 7 , Anne Couvelard 8 , Jerome Cros 8 , Anais Debesset 1 , José L Cohen 1, 5 , José Courty 1, 5 , Ilaria Cascone 1, 5
Cancers ( IF 4.5 ) Pub Date : 2021-06-15 , DOI: 10.3390/cancers13122986
Fabio Raineri 1 , Sandrine Bourgoin-Voillard 1, 2, 3, 4 , Mélissande Cossutta 1, 5 , Damien Habert 1 , Matteo Ponzo 1 , Claire Houppe 1 , Benoît Vallée 1 , Michele Boniotto 1 , Mounira Chalabi-Dchar 6 , Philippe Bouvet 6, 7 , Anne Couvelard 8 , Jerome Cros 8 , Anais Debesset 1 , José L Cohen 1, 5 , José Courty 1, 5 , Ilaria Cascone 1, 5
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胰腺导管腺癌 (PDAC) 是一种高度侵袭性和耐药性的癌症,尚无有效的治疗方法。我们之前已经证明 N6L 靶向核仁素会损害肿瘤生长并使 PDAC 小鼠模型中的肿瘤血管正常化。在这里,我们研究了 PDAC 中由核仁蛋白调节的新途径。我们发现 N6L 和核仁蛋白与 β-连环蛋白相互作用。我们发现 Wnt/β-catenin 通路在 PDAC 中被激活,并且是肿瘤衍生的 3D 生长所必需的。siRNA 诱导的 N6L 和核仁素功能丧失通过阻止 PDAC 细胞中的 β-连环蛋白稳定来抑制 Wnt 通路的激活。N6L 还在小鼠体内和源自 MIA PaCa2 肿瘤的 3D 培养物中抑制了 Wnt/β-catenin 通路的生长和激活。另一方面,核仁蛋白过表达增加了 β-连环蛋白的稳定性。
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更新日期:2021-06-15

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