背景 胸腺基质淋巴细胞生成素 (TSLP) 因其有效激活髓样树突细胞 (mDC) 导致 Th2 介导的免疫反应而闻名。TSLP 通过与 IL-7 共享的白介素 (IL)-7 受体-α 链 (IL-7Rα) 以及 TSLP 受体 (TSLPR) 亚基向细胞发出信号。最近，作者证明了防止 TSLPR 信号转导强烈降低了 Th17 驱动的实验性关节炎和免疫病理学。此外，作者已经表明，在胶原诱导的关节炎中，TSLP 的给药会增加炎症和关节破坏的严重程度。目的测定类风湿性关节炎（RA）患者关节中TSLP和TSLPR的水平以及TSLP诱导mDC依赖性T细胞活化的能力。方法在RA（n=44）和骨关节炎（OA）患者（n=20）的滑液（SF）中测量TSLP。这些细胞上的 CD1c+ mDC 数量和 TSLPR 表达通过 FACS 分析在来自 RA 患者 (n=7) 的 SF 和外周血 (PB) 的配对样本中进行评估。从 RA 患者（n=10）的 PB 中分离的 mDC 用 TSLP 刺激 24 小时，并测量细胞因子的产生。在没有额外刺激的情况下，将洗涤过的 TSLP 激活的 mDC 添加到来自 PB 的自体 CD4 T 细胞中，培养 6 天，随后测量增殖。在用离子霉素/PMA 重新刺激后测量 T 细胞细胞因子的产生。结果 与 OA 患者相比，RA 患者 SF 中的 TSLP 水平增加（分别为 460 和 75 pg/ml，p<0.01）。与 PB 相比，来自 SF 的 CD1c+ mDC 数量增加（分别为 3.8% 和 0.7%，p<0.02）。来自 SF 和 PB 的 mDC 表达了大量的 TSLPR（SF：76% 阳性细胞，MFI 19；PB：70% 阳性细胞，MFI 15）。TSLP 显着刺激 mDC 产生趋化因子 TARC 和 MIP1α（TARC；从 4 到 89，MIP1α；从 1545 到 6293 pg/ml，p<0,02）。在与 TSLP 孵育后，与未刺激的 mDC 相比，表达 TSLPR 的 mDC 能有效刺激自体 CD4 T 细胞的增殖（T 细胞比例：DC 5:1；从 1537 到 18903 cpm）。再刺激后，TSLP-mDC 激活的 CD4 T 细胞产生水平升高的肿瘤坏死因子 (TNF)-α（4737 对 12125 pg/ml，p<0.02）、IFN-γ（163 对 818 pg/ml，p<0.02 ）和 IL-17（50 对 592 pg/ml，p<0.05）以及 IL-4（24 对 300 pg/ml，p<0.03）。与健康对照相比，RA患者中TNF-α和IL-17的诱导显着更高（p<0.05）。结论 作者的数据表明，RA 关节内 TSLP 浓度的增加有效地激活了 RA 患者表达 TSLPR 的 mDC，从而引起趋化性和致关节炎 T 细胞的激活。这表明 TSLP 及其受体是 RA 的新治疗靶点。



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