伪装的混合癌细胞 - 血小板融合膜纳米囊泡提供治疗性微小 RNA 以使三阴性乳腺癌对多柔比星敏感,Advanced Functional Materials

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伪装的混合癌细胞 - 血小板融合膜纳米囊泡提供治疗性微小 RNA 以使三阴性乳腺癌对多柔比星敏感
Advanced Functional Materials ( IF 18.5 ) Pub Date : 2021-07-17 , DOI: 10.1002/adfm.202103600
Yi Liu _{1,

2} , Uday K Sukumar ₁ , Masamitsu Kanada ₃ , Anandi Krishnan ₄ , Tarik F Massoud ₁ , Ramasamy Paulmurugan _{1,

5}

Affiliation

伪装的基于细胞膜的纳米颗粒由于其改善的生物相容性和免疫调节特性而受到越来越多的关注。使用由特定细胞类型的膜或来自不同细胞膜的融合体制备的纳米颗粒，可以在几个方面改善其功能性能。在这里，从乳腺癌细胞和血小板中提取的细胞膜被用于制造一种混合膜囊泡（cancer cell-platelet-fusion-membrane vesicle，CPMV），其中装载有治疗性 microRNAs (miRNAs)，用于治疗三阴性乳腺癌。全国广播公司）。提出了一种临床可扩展的微流控平台，用于细胞膜的融合。合成过程中的重组过程允许将 miRNA 有效加载到 CPMV 中。系统优化了负载 miRNA 的 CPMV 的制备条件，并通过体外实验和体内治疗评估证明了它们归巢到源细胞的特性。在体外，CPMVs 表现出对其源细胞的显着识别并避免被巨噬细胞吞噬。在小鼠全身给药后，CPMV 在植入的 TNBC 异种移植物中表现出延长的循环时间和位点特异性积累。递送的 antimiRNA 是对多柔比星敏感的 TNBC，从而提高了治疗反应和存活率。该策略具有相当大的临床转化潜力，可改善乳腺癌和其他恶性肿瘤的个性化治疗。在体外，CPMVs 表现出对其源细胞的显着识别并避免被巨噬细胞吞噬。在小鼠全身给药后，CPMV 在植入的 TNBC 异种移植物中表现出延长的循环时间和位点特异性积累。递送的 antimiRNA 是对多柔比星敏感的 TNBC，从而提高了治疗反应和存活率。该策略具有相当大的临床转化潜力，可改善乳腺癌和其他恶性肿瘤的个性化治疗。在体外，CPMVs 表现出对其源细胞的显着识别并避免被巨噬细胞吞噬。在小鼠全身给药后，CPMV 在植入的 TNBC 异种移植物中表现出延长的循环时间和位点特异性积累。递送的 antimiRNA 是对多柔比星敏感的 TNBC，从而提高了治疗反应和存活率。该策略具有相当大的临床转化潜力，可改善乳腺癌和其他恶性肿瘤的个性化治疗。从而提高治疗反应和存活率。该策略具有相当大的临床转化潜力，可改善乳腺癌和其他恶性肿瘤的个性化治疗。从而提高治疗反应和存活率。该策略具有相当大的临床转化潜力，可改善乳腺癌和其他恶性肿瘤的个性化治疗。

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Camouflaged Hybrid Cancer Cell-Platelet Fusion Membrane Nanovesicles Deliver Therapeutic MicroRNAs to Presensitize Triple-Negative Breast Cancer to Doxorubicin

Camouflaged cell-membrane-based nanoparticles have gained increasing attention owing to their improved biocompatibility and immunomodulatory properties. Using nanoparticles prepared from the membranes of specific cell types or fusions derived from different cells membranes, their functional performance could be improved in several aspects. Here, cell membranes extracted from breast cancer cells and platelets are used to fabricate a hybrid-membrane vesicle (cancer cell-platelet-fusion-membrane vesicle, CPMV) loaded with therapeutic microRNAs (miRNAs) for the treatment of triple-negative breast cancer (TNBC). A clinically scalable microfluidic platform is presented for fusion of cell membranes. The reconstitution process during synthesis allows for efficient loading of miRNAs into CPMVs. Conditions for preparation of miRNA-loaded CPMVs are systematically optimized and their property of homing to source cells is demonstrated using in vitro experiments and therapeutic evaluation in vivo. In vitro, the CPMVs exhibit significant recognition of their source cells and avoided engulfment by macrophages. After systemic delivery in mice, CPMVs show a prolonged circulation time and site-specific accumulation at implanted TNBC-xenografts. The delivered antimiRNAs are sensitized TNBCs to doxorubicin, resulting in an improved therapeutic response and survival rate. This strategy has considerable potential for clinical translation to improve personalized therapy for breast cancer and other malignancies.

更新日期：2021-07-17

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