摘要。通常，成纤维细胞样细胞和其他类型的人类细胞已被用于证明体外和体内复制衰老的原理。这些细胞经历了三个增殖阶段，包括强烈增殖、衰退增殖和静止或不增殖。骨祖细胞中发生的这一过程的任何变化都可以提供对与年龄相关的骨质减少的机制的洞察，该机制使个体易患骨质疏松症和骨折。我们选择来自小鼠颅骨的 MC3T3-E1 细胞来研究前成骨细胞复制衰老的机制，因为：（i）这些细胞构成了众所周知的体外成骨研究模型；(ii) 它们经历了类似于培养中的原代细胞的增殖和分化的发育序列；(iii) 它们显示出复制性衰老的迹象。这些细胞在用于研究生长动力学和种群密度的影响、细胞外基质 (ECM) 的影响、细胞周期的大小和阶段之前通过多次传代老化。我们的结果表明 (i) MC3T3-E1 细胞以类似于人类细胞的方式经历了前两个增殖阶段，但逃脱了静止期；(ii) 低传代 (LP) 和高传代 (HP) 细胞的增殖率相似，但在非常高传代 (VHP) 细胞中降低；(iii) 使用高密度接种的 HP 细胞观察到生长抑制；(iv) HP ECM 刺激 LP 和 HP 细胞的增殖；(v) 在 HP 细胞中观察到细胞大小的小幅增加，但在其细胞周期的分布分析中没有看到任何变化；(vi) VHP 细胞的细胞周期分布分析显示，细胞周期分别处于 S 期和 G2 + M 期的细胞频率减少和增加。这些结果表明，小鼠 MC3T3-E1 细胞系表现出许多与人类细胞（如成纤维细胞样细胞）定义的复制衰老相关的细胞和分子标记。MC3T3-E1 细胞对细胞间接触敏感性的改变和细胞大小的增加是导致 HP 细胞增殖减少的主要因素。这些结果表明，小鼠 MC3T3-E1 细胞系表现出许多与人类细胞（如成纤维细胞样细胞）定义的复制衰老相关的细胞和分子标记。MC3T3-E1 细胞对细胞间接触敏感性的改变和细胞大小的增加是导致 HP 细胞增殖减少的主要因素。这些结果表明，小鼠 MC3T3-E1 细胞系表现出许多与人类细胞（如成纤维细胞样细胞）定义的复制衰老相关的细胞和分子标记。MC3T3-E1 细胞对细胞间接触敏感性的改变和细胞大小的增加是导致 HP 细胞增殖减少的主要因素。



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