高脂肪饮食 (HFD) 和含糖饮料的消费增加是导致肥胖、胰岛素抵抗和非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 全球流行的公认风险因素。与葡萄糖相比，膳食糖成分果糖能强烈刺激肝脏脂肪生成 [1] 并减少线粒体脂肪酸氧化 [2]。此外，果糖通过直接和间接机制导致肝脏胰岛素抵抗 [3]，导致胰岛素水平升高，从而进一步刺激肝脏新生脂肪生成 (DNL) [4]。由于果糖有很强的诱导肝脏脂肪生成的倾向，因此人们对了解如何利用改变果糖代谢来治疗 NAFLD 产生了前所未有的兴趣。在 Laitakari 等人最近的一项研究中。[5], 作者研究了敲除缺氧诱导因子脯氨酰 4 羟化酶-2 (HIF-P4H-2) 是细胞氧传感器缺氧诱导因子 (HIF) 的关键负调节因子如何影响高脂肪、高-果糖或高脂肪、蛋氨酸和胆碱缺乏 (MCD) 饮食。他们发现 HIF-P4H-2 敲除小鼠在两种饮食中的体重增加较少，白色脂肪组织较少，并且免受 NAFLD 的影响（图 1）。这可能是由敲除小鼠肠道果糖代谢增加所介导的，正如肠道中 C 标记的果糖摄取增加以及 KHK（果糖代谢的限速酶）的肠道 mRNA 表达和酶活性增加的趋势所证明的那样。相反，肝脏中 C 标记的果糖摄取和 Slc2a2 的 mRNA 表达，肝脏中的主要果糖转运蛋白减少，表明肝脏对果糖的摄取减少（图 1）。这些发现与一项研究一致，该研究表明急性低剂量果糖丸主要由小肠代谢为葡萄糖、乳酸和甘油酸，从而保护肝脏免受过多脂质积累 [6]。这项研究在很大程度上没有解决高剂量或长期摄入果糖的后果。Laitakari 等人的工作。确实表明，即使在食物中饮用高果糖 (30% w/v) 溶液 16 周，或食用补充有 30% 果糖溶液的 HFD 8 周，肠道果糖代谢增加的小鼠也能免受肝脏脂肪变性的影响。然而，这两项研究，提出一个问题，如果肠道主要负责代谢膳食果糖，为什么过量的果糖摄入与脂肪肝疾病密切相关？最近的另一项研究解决了这个问题，该研究表明肝脏果糖代谢强烈刺激肝脏 DNL 的转录调节，而微生物果糖代谢提供醋酸盐作为 DNL 的底物 [7]。因此，即使到达肝脏的少量果糖也足以刺激脂肪生成基因的表达，因此任何来源的醋酸盐都可以为脂肪生成提供碳。这个假设解释了一个观察结果，即我们西方饮食中果糖和 HFD 的组合强烈促进 NAFLD 的发展，因为果糖用于上调转录机制，而脂肪氧化提供乙酸盐作为 DNL 的底物。有趣的是，作者报告说，肠道果糖代谢增加的小鼠也免受 MCD 饮食诱导的 NAFLD 的影响。标准 HFD 以及 MCD 饮食中含有经常被忽视的糖分，这些糖分在生理上起着重要作用。（请删除其余句子）起着很大的生理作用。事实上，无糖 HFD，即生酮饮食，不会诱导肝脏脂肪生成 [8]，糖是诱导肝脂肪变性所需的 MCD 饮食的重要组成部分 [9]。总之，脂肪生成刺激和增加的热量底物都是增加肝脏脂肪生成所必需的。肠道果糖代谢减少了可用于开启肝脏脂肪生成的果糖 * Samir Softic samir.softic@uky.edu 作者报告说，肠道果糖代谢增加的小鼠也免受 MCD 饮食诱导的 NAFLD 的影响。标准 HFD 以及 MCD 饮食中含有经常被忽视的糖分，这些糖分在生理上起着重要作用。（请删除其余句子）起着很大的生理作用。事实上，无糖 HFD，即生酮饮食，不会诱导肝脏脂肪生成 [8]，糖是诱导肝脂肪变性所需的 MCD 饮食的重要组成部分 [9]。总之，脂肪生成刺激和增加的热量底物都是增加肝脏脂肪生成所必需的。肠道果糖代谢减少了可用于开启肝脏脂肪生成的果糖 * Samir Softic samir.softic@uky.edu 作者报告说，肠道果糖代谢增加的小鼠也免受 MCD 饮食诱导的 NAFLD 的影响。标准 HFD 以及 MCD 饮食中含有经常被忽视的糖分，这些糖分在生理上起着重要作用。（请删除其余句子）起着很大的生理作用。事实上，无糖 HFD，即生酮饮食，不会诱导肝脏脂肪生成 [8]，糖是诱导肝脂肪变性所需的 MCD 饮食的重要组成部分 [9]。总之，脂肪生成刺激和增加的热量底物都是增加肝脏脂肪生成所必需的。肠道果糖代谢减少了可用于开启肝脏脂肪生成的果糖 * Samir Softic samir.softic@uky.edu 含有经常被忽视的糖分，这些糖分在生理上起着重要的作用。（请删除其余句子）起着很大的生理作用。事实上，无糖 HFD，即生酮饮食，不会诱导肝脏脂肪生成 [8]，糖是诱导肝脂肪变性所需的 MCD 饮食的重要组成部分 [9]。总之，脂肪生成刺激和增加的热量底物都是增加肝脏脂肪生成所必需的。肠道果糖代谢减少了可用于开启肝脏脂肪生成的果糖 * Samir Softic samir.softic@uky.edu 含有经常被忽视的糖分，这些糖分在生理上起着重要的作用。（请删除其余句子）起着很大的生理作用。事实上，无糖 HFD，即生酮饮食，不会诱导肝脏脂肪生成 [8]，糖是诱导肝脂肪变性所需的 MCD 饮食的重要组成部分 [9]。总之，脂肪生成刺激和增加的热量底物都是增加肝脏脂肪生成所必需的。肠道果糖代谢减少了可用于开启肝脏脂肪生成的果糖 * Samir Softic samir.softic@uky.edu 不诱导肝脏脂肪生成 [8] 并且糖是诱导肝脂肪变性所需的 MCD 饮食的重要组成部分 [9]。总之，脂肪生成刺激和增加的热量底物都是增加肝脏脂肪生成所必需的。肠道果糖代谢减少了可用于开启肝脏脂肪生成的果糖 * Samir Softic samir.softic@uky.edu 不诱导肝脏脂肪生成 [8] 并且糖是诱导肝脂肪变性所需的 MCD 饮食的重要组成部分 [9]。总之，脂肪生成刺激和增加的热量底物都是增加肝脏脂肪生成所必需的。肠道果糖代谢减少了可用于开启肝脏脂肪生成的果糖 * Samir Softic samir.softic@uky.edu



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