抗疟药青蒿素及其衍生物已被探索为潜在的抗癌药物，但其潜在机制存在争议。在这项研究中，我们发现青蒿素化合物可以使癌细胞对铁死亡敏感，铁死亡是一种由铁依赖性脂质过氧化驱动的新形式的程序性细胞死亡。从机制上讲，双氢青蒿素 (DAT) 可以以不依赖自噬的方式诱导铁蛋白的溶酶体降解，增加细胞游离铁水平并导致细胞对铁死亡更加敏感。此外，通过与细胞游离铁结合，从而刺激铁调节蛋白 (IRP) 与含有铁反应元件 (IRE) 序列的 mRNA 分子的结合，DAT 影响 IRP/IRE 控制的铁稳态，以进一步增加细胞游离铁. 重要的，在体外和小鼠异种移植模型中，通过诱导性敲除 GPX4 在癌细胞中引发铁死亡，我们发现 DAT 可以增强一组对铁死亡具有高度抗性的癌细胞队列中 GPX4 抑制诱导的铁死亡。总的来说，青蒿素化合物可以通过调节细胞铁稳态使细胞对铁死亡敏感。我们的发现可以在临床上加以利用，以增强未来诱导铁死亡的癌症疗法的效果。青蒿素化合物可以通过调节细胞铁稳态使细胞对铁死亡敏感。我们的发现可以在临床上加以利用，以增强未来诱导铁死亡的癌症疗法的效果。青蒿素化合物可以通过调节细胞铁稳态使细胞对铁死亡敏感。我们的发现可以在临床上加以利用，以增强未来诱导铁死亡的癌症疗法的效果。



"点击查看英文标题和摘要"