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抑制小鼠 Rag GTPase 信号传导可抑制 B 细胞反应和淋巴瘤发生,同时将有害的权衡降至最低

Cell Reports ( IF 7.5 ) Pub Date : 2021-07-13 , DOI: 10.1016/j.celrep.2021.109372
Ana Ortega-Molina 1 , Cristina Lebrero-Fernández 1 , Alba Sanz 1 , Nerea Deleyto-Seldas 1 , Ana Belén Plata-Gómez 1 , Camino Menéndez 1 , Osvaldo Graña-Castro 2 , Eduardo Caleiras 3 , Alejo Efeyan 1
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B 淋巴细胞对 Rag GTPases 的营养信号波动极其敏感,15% 的滤泡性淋巴瘤 (FL) 含有RRAGC激活突变。因此,针对恶性 B 细胞的一种潜在治疗方法是抑制 Rag GTPase 信号传导,但由于此类抑制剂仍有待开发,其功效和安全性仍然未知。我们生成了表达 RagC 亚形变体 (Q119L) 的敲入小鼠; RagC Q119L/+小鼠可存活并显示营养信号减弱。 RagC Q119L/+小鼠的 B 淋巴细胞活化受到细胞本质上的损害,这也显示出对遗传诱导的淋巴瘤发生和自身免疫的显着抑制。令人惊讶的是,在其他器官中没有发现因部分抑制营养信号而引起的明显的系统性权衡或表型改变,并且RagC Q119L/+小鼠表现出正常的寿命和正常的年龄依赖性健康衰退。这些结果支持适度抑制针对病理性 B 细胞的营养信号传导的有效性和安全性。





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更新日期:2021-07-13
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