In this study, a series of regioisomeric acetylenic sulfamoylquinolines are designed, synthesized, and tested in vitro for their antiproliferative activity against three human breast cacer cell lines (T47D, MCF-7, and MDA-MB-231) and a human normal fibroblast (HFF-1) by 4-[3-(4-iodophenyl)-2-(4-nitrophenyl)-2H-5-tetrazolio]-1,3-benzene disulfonate (WST-1) assay. The antiproliferative activity of the tested acetylenic quinolinesulfonamides is comparable to that of cisplatin. The bioassay results demonstrate that most of the tested compounds show potent antitumor activities, and that some compounds exhibit better effects than the positive control cisplatin against various cancer cell lines. Among these compounds, 4-(3-propynylthio)-7-[N-methyl-N-(3-propynyl)sulfamoyl]quinoline shows significant antiprolierative activity against T47D cells with IC50 values of 0.07 µM. In addition, 2-(3-Propynylthio)-6-[N-methyl-N-(3-propynyl)sulfa-moyl]quinoline and 2-(3-propynylseleno)-6-[N-methyl-N-(3-propynyl)sulfamoyl]quinoline display highly effective atitumor activity against MDA-MB-231 cells, with IC50 values of 0.09 and 0.50 µM, respectively. Furthermore, most of the tested compounds show a weak cytotoxic effect against the normal HFF-1 cell line. Additionally, in order to suggest a mechanism of action for their activity, all compounds are docked into the binding site of two human cytochrome P450 (CYP) isoenzymes. These data indicate that some of the title compounds display significant cytotoxic activity, possibly targeting the CYPs pathways.

中文翻译：

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一组新的乙炔喹啉磺酰胺衍生物的合成、抗乳腺癌活性和分子对接研究

在这项研究中，设计、合成了一系列区域异构的炔属氨磺酰基喹啉，并在体外测试了它们对三种人类乳腺癌细胞系（T47D、MCF-7 和 MDA-MB-231）和人类正常成纤维细胞的抗增殖活性。 HFF-1) 通过 4-[3-(4-碘苯基)-2-(4-硝基苯基)-2H-5-四唑]-1,3-苯二磺酸盐 (WST-1) 测定。所测试的炔属喹啉磺酰胺的抗增殖活性与顺铂相当。生物测定结果表明，大多数测试化合物显示出有效的抗肿瘤活性，并且一些化合物对各种癌细胞系表现出比阳性对照顺铂更好的效果。在这些化合物中，4-(3-propynylthio)-7-[N-methyl-N-(3-propynyl)sulfamoyl]quinoline 对 T47D 细胞显示出显着的抗增殖活性，IC50 值为 0.07 µM。此外，2-(3-丙炔基)-6-[N-甲基-N-(3-丙炔基)磺胺基]喹啉和2-(3-丙炔基硒基)-6-[N-甲基-N-(3 -propynyl)sulfamoyl]quinoline 对 MDA-MB-231 细胞显示出高效的抗肿瘤活性，IC50 值分别为 0.09 和 0.50 µM。此外，大多数测试化合物对正常 HFF-1 细胞系显示出微弱的细胞毒性作用。此外，为了表明其活性的作用机制，所有化合物都停靠在两个人类细胞色素 P450 (CYP) 同工酶的结合位点。这些数据表明，一些标题化合物显示出显着的细胞毒活性，可能针对 CYPs 途径。此外，2-(3-丙炔基)-6-[N-甲基-N-(3-丙炔基)磺胺基]喹啉和2-(3-丙炔基硒基)-6-[N-甲基-N-(3 -propynyl)sulfamoyl]quinoline 对 MDA-MB-231 细胞显示出高效的抗肿瘤活性，IC50 值分别为 0.09 和 0.50 µM。此外，大多数测试化合物对正常 HFF-1 细胞系显示出微弱的细胞毒性作用。此外，为了表明其活性的作用机制，所有化合物都停靠在两个人类细胞色素 P450 (CYP) 同工酶的结合位点。这些数据表明，一些标题化合物显示出显着的细胞毒活性，可能针对 CYPs 途径。此外，2-(3-丙炔基)-6-[N-甲基-N-(3-丙炔基)磺胺基]喹啉和2-(3-丙炔基硒基)-6-[N-甲基-N-(3 -propynyl)sulfamoyl]quinoline 对 MDA-MB-231 细胞显示出高效的抗肿瘤活性，IC50 值分别为 0.09 和 0.50 µM。此外，大多数测试化合物对正常 HFF-1 细胞系显示出微弱的细胞毒性作用。此外，为了表明其活性的作用机制，所有化合物都停靠在两个人类细胞色素 P450 (CYP) 同工酶的结合位点。这些数据表明，一些标题化合物显示出显着的细胞毒活性，可能针对 CYPs 途径。2-(3-丙炔基)-6-[N-甲基-N-(3-丙炔基)磺胺基]喹啉和2-(3-丙炔基硒基)-6-[N-甲基-N-(3-丙炔基)氨磺酰]喹啉对 MDA-MB-231 细胞显示出高效的抗肿瘤活性，IC50 值分别为 0.09 和 0.50 µM。此外，大多数测试化合物对正常 HFF-1 细胞系显示出微弱的细胞毒性作用。此外，为了表明其活性的作用机制，所有化合物都停靠在两个人类细胞色素 P450 (CYP) 同工酶的结合位点。这些数据表明，一些标题化合物显示出显着的细胞毒活性，可能针对 CYPs 途径。2-(3-丙炔基)-6-[N-甲基-N-(3-丙炔基)磺胺基]喹啉和2-(3-丙炔基硒基)-6-[N-甲基-N-(3-丙炔基)氨磺酰]喹啉对 MDA-MB-231 细胞显示出高效的抗肿瘤活性，IC50 值分别为 0.09 和 0.50 µM。此外，大多数测试化合物对正常 HFF-1 细胞系显示出微弱的细胞毒性作用。此外，为了表明其活性的作用机制，所有化合物都停靠在两个人类细胞色素 P450 (CYP) 同工酶的结合位点。这些数据表明，一些标题化合物显示出显着的细胞毒活性，可能针对 CYPs 途径。此外，为了表明其活性的作用机制，所有化合物都停靠在两个人类细胞色素 P450 (CYP) 同工酶的结合位点。这些数据表明，一些标题化合物显示出显着的细胞毒活性，可能针对 CYPs 途径。此外，为了表明其活性的作用机制，所有化合物都停靠在两个人类细胞色素 P450 (CYP) 同工酶的结合位点。这些数据表明，一些标题化合物显示出显着的细胞毒活性，可能针对 CYPs 途径。