Influenza is an infectious disease typically transmitted through the air. It is responsible for seasonal epidemics affecting millions of people, and sporadic global pandemics. Influenza infection is a membrane fusion-dependant process, occurring in the endosome of the host cell after viral binding and endocytosis. The virus-host membrane fusion process is mediated by hemagglutinin (HA), a viral surface glycoprotein. Studies show that when the virus is subjected to low pH in the endosome, the HA protein partially unfolds and changes conformation, exposing the fusion initiation region (FIR). A 16 amino acid peptide sequence (Flufirvitide) derived from the fusion initiation region of the HA protein has shown effective inhibition of influenza virus infection. It is hypothesized that there is an interaction between the peptide and the FIR which inhibits fusion of the virus to the host cell. Plaque inhibition assays and animal studies show high efficacy of the peptide against the virus. We are currently developing biochemical and biophysical assays to study the interaction between Flufirvitide and HA. Circular Dichroism studies show that the peptide has a random coil conformation at pH 7 and higher. To elucidate the mechanism of fusion inhibition, the interaction between peptide and HA is being investigated with immunodetection, immunoprecipitation, and florescence techniques. Additionally, binding and interaction of the peptide with the intact virus is being studied by using Cryo-electron microscopy.

中文翻译：

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流感病毒感染的肽抑制剂 Flufirvitide 的作用机制

流感是一种传染病，通常通过空气传播。它负责影响数百万人的季节性流行病和零星的全球流行病。流感感染是一个依赖于膜融合的过程，在病毒结合和内吞作用后发生在宿主细胞的内体中。病毒-宿​​主膜融合过程由病毒表面糖蛋白血凝素 (HA) 介导。研究表明，当病毒在内体内处于低pH值时，HA蛋白部分展开并改变构象，暴露融合起始区（FIR）。源自 HA 蛋白融合起始区的 16 个氨基酸肽序列 (Flufirvitide) 已显示出对流感病毒感染的有效抑制。假设肽和 FIR 之间存在相互作用，抑制病毒与宿主细胞的融合。噬菌斑抑制试验和动物研究表明该肽对病毒具有高效能。我们目前正在开发生化和生物物理分析，以研究 Flufirvitide 和 HA 之间的相互作用。圆二色性研究表明，该肽在 pH 7 或更高时具有无规卷曲构象。为了阐明融合抑制的机制，正在使用免疫检测、免疫沉淀和荧光技术研究肽和 HA 之间的相互作用。此外，正在使用冷冻电子显微镜研究肽与完整病毒的结合和相互作用。噬菌斑抑制试验和动物研究表明该肽对病毒具有高效能。我们目前正在开发生化和生物物理分析，以研究 Flufirvitide 和 HA 之间的相互作用。圆二色性研究表明，该肽在 pH 7 或更高时具有无规卷曲构象。为了阐明融合抑制的机制，正在使用免疫检测、免疫沉淀和荧光技术研究肽和 HA 之间的相互作用。此外，正在使用冷冻电子显微镜研究肽与完整病毒的结合和相互作用。噬菌斑抑制试验和动物研究表明该肽对病毒具有高效能。我们目前正在开发生化和生物物理分析，以研究 Flufirvitide 和 HA 之间的相互作用。圆二色性研究表明，该肽在 pH 7 或更高时具有无规卷曲构象。为了阐明融合抑制的机制，正在使用免疫检测、免疫沉淀和荧光技术研究肽和 HA 之间的相互作用。此外，正在使用冷冻电子显微镜研究肽与完整病毒的结合和相互作用。圆二色性研究表明，该肽在 pH 7 或更高时具有无规卷曲构象。为了阐明融合抑制的机制，正在使用免疫检测、免疫沉淀和荧光技术研究肽和 HA 之间的相互作用。此外，正在使用冷冻电子显微镜研究肽与完整病毒的结合和相互作用。圆二色性研究表明，该肽在 pH 7 或更高时具有无规卷曲构象。为了阐明融合抑制的机制，正在使用免疫检测、免疫沉淀和荧光技术研究肽和 HA 之间的相互作用。此外，正在使用冷冻电子显微镜研究肽与完整病毒的结合和相互作用。