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泛素特异性蛋白酶家族去泛素化酶之间泛素相互作用和催化的差异。
Biochemistry ( IF 2.9 ) Pub Date : 2016-08-08 00:00:00 , DOI: 10.1021/acs.biochem.6b00033
Adam H. Tencer 1 , Qin Liang 1 , Zhihao Zhuang 1
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去泛素化酶(DUBs)负责逆转蛋白质的单泛素化和多泛素化作用,并在众多细胞过程中发挥重要作用。已经鉴定出将近100个人类DUB,并将其分为五个家族,其中泛素特异性蛋白酶(USP)家族最大(> 50个成员)。泛素(Ub)与USP的结合与在泛素C末端水解酶(UCH)和卵巢肿瘤结构域蛋白酶(OTU)家族中针对DUB观察到的结合显着不同。我们生成了一组突变的泛素,并用它们来探测泛素与许多USP的相互作用。我们的结果表明,USP催化域之间USP–Ub相互作用存在显着差异。我们的双突变周期分析针对的是位于尖端,中心体,遍在蛋白的尾巴在USP–Ub相互作用之间也表现出不同的串扰。这项工作揭示了USP家族DUB中泛素结合模式的有趣差异,并提出了针对小分子拮抗剂选择性抑制USP的泛素结合热点的可能性。



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更新日期:2016-08-08
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