介绍 许多研究已经证实先天细胞免疫在异种移植排斥中起主要作用。据报道，NK 细胞、巨噬细胞和中性粒细胞的先天细胞排斥会导致异种移植中的严重排斥。然而，目前使用的几乎所有免疫抑制药物都集中在获得性免疫上。因此，非常需要开发一种新的免疫抑制药物来预防先天免疫。异戊二烯化喹啉羧酸 (PQA) -18 是一种独特的 PAK-2 抑制剂，最近据报道在体内和体外具有免疫抑制功能。在这项研究中，我们专注于这种新型免疫抑制剂对巨噬细胞的影响。材料和方法 为了评估 PQA-18 在异种巨噬细胞介导的细胞毒性中的作用，猪内皮细胞 (SEC) 与 PMA 处理的 THP-1（一种人单核细胞样细胞系）在 5μM PQA-18 存在或不存在的情况下共培养。THP-1 对 SEC 的细胞毒性通过 WST-8 测定法测量。发现 PQA-18 可显着抑制 THP-1 诱导的细胞毒性。此外，我们分析了 PQA-18 对巨噬细胞分化的影响。通过密度梯度离心获得外周血单核细胞。在存在或不存在 PQA-18 的情况下，外周血单核细胞与 100ng/ml GM-CSF 一起培养，并通过流式细胞术评估它们向巨噬细胞的分化。结果 Fiestly，我们通过碘化丙啶和膜联蛋白V的荧光染色证实了5&mgr;M PQA-18对SEC和THP-1没有细胞毒性。在 WST-8 试验中，PQA-18 显示出对 THP-1 诱导的针对 SEC 的细胞毒性的显着抑制（细胞毒性百分比。对照：37.1±10.4%，5μM PQA-18：25.1±6.6%）。此外，PQA-18 完全抑制了单核细胞向巨噬细胞的分化。虽然在 GM-CSF 生成的巨噬细胞中观察到 HLA-DR 表达的显着上调，但在 PQA-18 存在下生成的巨噬细胞不表达 HLA-DR（图 1）。结论 这些发现表明 PQA-18 抑制巨噬细胞介导的异种排斥，并且 PQA-18 具有抑制巨噬细胞抗原呈递的潜力。此外，我们的数据表明 PAK-2 信号通路在巨噬细胞分化中起重要作用。PQA-18 将有助于开发新的免疫抑制策略，不仅适用于异种移植，也适用于同种异体移植。数字。没有可用的字幕。



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