目的 15-Deoxy-Delta12,14-prostaglandin J2 (15d-PGJ2) 是一种天然配体，可激活过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR)-γ，该受体是参与调节脂质代谢和脂肪细胞的核受体家族成员。分化。最近的数据表明，15d-PGJ2 通过抑制干扰素 γ (IFN-γ) 诱导的 Jak-STAT 信号通路发挥抗炎作用。IL-10 的抗炎作用是通过激活的 STAT3（信号转导和转录激活因子 3）介导的。在这项研究中，我们调查了 15d-PGJ2 是否抑制 IL-10 诱导的 STAT 激活。方法我们使用蛋白质印迹、流式细胞术分析和实时聚合酶链反应。结果 15d-PGJ2 阻断了原代人类单核细胞中 IL-10 诱导的 STAT1 和 STAT3 激活，巨噬细胞和 THP-1 细胞。抑制作用不是针对 IL-10 的，因为 IFN-γ 和 IL-6 对 STAT 激活的诱导也被 15d-PGJ2 抑制。在 15d-PGJ2 预处理后 1 小时内诱导抑制 IL-10 信号。其他 PPARgamma 激动剂，如曲格列酮，不抑制 IL-10 信号传导。GW9662（一种特定的 PPARgamma 拮抗剂）即使在更高浓度（50 microM）下也对 15d-PGJ2 介导的 IL-10 信号抑制没有影响，表明 15d-PGJ2 影响 IL-10 诱导的 Jak-STAT 信号通路通过独立于 PPARgamma 的机制。放线菌素 D 对 15d-PGJ2 介导的 IL-10 信号传导抑制没有影响，表明 IL-10 信号传导的抑制独立于从头基因表达而发生。此外，细胞外信号调节激酶 (ERK) 抑制剂 (PD98059)、p38 MAPK（丝裂原活化蛋白激酶）（SB203580）和蛋白激酶 C（PKC）（GF109203X，calphostin C）对 15d-PGJ2 介导的 IL-10 信号传导抑制没有影响。这些结果表明 MAPK 和 PKC 不参与抑制 IL-10 信号传导。结论 我们发现 15d-PGJ2 非特异性抑制抗炎细胞因子 IL-10 以及促炎细胞因子 IFN-γ 的 STAT 信号传导。这些发现表明 15d-PGJ2 可能对 IL-10 在抑制炎症中起关键作用的疾病的管理产生不利影响。这些结果表明 MAPK 和 PKC 不参与抑制 IL-10 信号传导。结论 我们发现 15d-PGJ2 非特异性抑制抗炎细胞因子 IL-10 以及促炎细胞因子 IFN-γ 的 STAT 信号传导。这些发现表明 15d-PGJ2 可能对 IL-10 在抑制炎症中起关键作用的疾病的管理产生不利影响。这些结果表明 MAPK 和 PKC 不参与抑制 IL-10 信号传导。结论 我们发现 15d-PGJ2 非特异性抑制抗炎细胞因子 IL-10 以及促炎细胞因子 IFN-γ 的 STAT 信号传导。这些发现表明 15d-PGJ2 可能对 IL-10 在抑制炎症中起关键作用的疾病的管理产生不利影响。



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