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N5-(1-亚氨基乙基)-l-鸟氨酸 (l-NIO) 灭活诱导型一氧化氮合酶的机理研究
Journal of the American Chemical Society ( IF 14.4 ) Pub Date : 1999-02-01 , DOI: 10.1021/ja982318l Walter Fast 1 , Dejan Nikolic 1 , Richard B. Van Breemen 1 , Richard B. Silverman 1
Journal of the American Chemical Society ( IF 14.4 ) Pub Date : 1999-02-01 , DOI: 10.1021/ja982318l Walter Fast 1 , Dejan Nikolic 1 , Richard B. Van Breemen 1 , Richard B. Silverman 1
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一氧化氮合酶 (NOS) 催化 L-精氨酸转化为 L-瓜氨酸和一氧化氮。N5-(1-Iminoethyl)-l-ornithine (l-NIO, 5) 是一种已知可灭活 NOS 的天然产物，但灭活机制尚不清楚。在 iNOS 与 I-NIO 孵育后，观察到 I 型结合差异谱，表明在底物结合位点发生结合。l-NIO 显示为 iNOS 的时间依赖性、浓度依赖性和 NADPH 依赖性不可逆抑制剂，其 KI 和 kinact 值分别为 13.7 ± 1.6 μM 和 0.073 ± 0.003 min-1。在灭活过程中，血红素发色团部分丢失（图 1）；HPLC 显示损失相当于约 50% 的血红素。在孵育过程中加入过氧化氢酶并不能防止血红素损失。N5-(1-Imino-2-[14C]ethyl)-l-鸟氨酸 (11) 灭活 iNOS，但是在透析或凝胶过滤后，没有放射性保持与蛋白质或辅因子结合。酶失活后检测到的唯一放射性产物是 Nω-羟基-...
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更新日期：1999-02-01
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