普萘洛尔激活孤儿核受体 TLX 以抵消胶质母细胞瘤细胞的增殖和迁移,Journal of Medicinal Chemistry

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普萘洛尔激活孤儿核受体 TLX 以抵消胶质母细胞瘤细胞的增殖和迁移
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2021-06-11 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.1c00733
Giuseppe Faudone ₁ , Iris Bischoff-Kont ₂ , Lea Rachor ₁ , Sabine Willems ₁ , Rezart Zhubi _{1,

3} , Astrid Kaiser ₁ , Apirat Chaikuad _{1,

3} , Stefan Knapp _{1,

3} , Robert Fürst ₂ , Jan Heering ₄ , Daniel Merk ₁

Affiliation

配体感应转录因子无尾同源物（TLX，NR2E1）是神经元干细胞稳态的重要调节剂，在神经退行性疾病和中枢神经系统肿瘤中具有吸引人的治疗潜力。然而，关于 TLX 配体的知识很少，这为目标验证和药物化学提供了障碍。为了发现 TLX 配体，我们分析了用于 TLX 调节的药物片段集合，并确定了几种结构不同的核受体激动剂和反向激动剂。心得安演变为最强的 TLX 激动剂，并促进人胶质母细胞瘤细胞中 TLX 调节的基因表达。普萘洛尔作为 TLX 配体的构效关系阐明产生了结构相关的阴性对照化合物。在功能细胞实验中，我们观察到普萘洛尔对抗胶质母细胞瘤细胞增殖和迁移的能力，而阴性对照没有效果。我们的结果提供了一系列 TLX 调节剂作为初始化学工具和一组先导化合物，并支持 TLX 调节在胶质母细胞瘤中的治疗潜力。

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更新日期：2021-06-24

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