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成骨生长肽:从概念到药物设计
Biopolymers ( IF 3.2 ) Pub Date : 2002-01-01 , DOI: 10.1002/bip.10202
Itai Bab , Michael Chorev

最近,成骨生长肽 (OGP) 及其 C 端五肽 H-Tyr-Gly-Phe-Gly-Gly-OH [OGP(10-14)] 作为骨合成代谢剂和造血刺激剂引起了相当大的临床兴趣。它们以微摩尔浓度存在于哺乳动物血清中,增加骨形成和骨小梁密度,并在对小鼠和大鼠给药时刺激骨折愈合。在源自人类和其他哺乳动物物种的成骨细胞和其他骨髓基质细胞的培养物中,OGP 通过自分泌/旁分泌机制调节增殖、碱性磷酸酶活性和基质矿化。在体内,它还调节 I 型胶原蛋白和碱性成纤维细胞生长因子受体的表达。此外,OGP 和 OGP(10-14) 增强造血功能,包括在消融化疗后刺激骨髓移植和造血再生。显然,这些肽的造血作用次于它们对骨髓基质的作用。详细的构效关系研究确定了 Tyr(10) 和 Phe(12) 的侧链是 OGP 样活性的主要药效团。最近,已经证明 OGP(10-14) 的几种环立体异构体,包括类似物逆反 (Gly-Gly-D-Phe-Gly-D-Tyr),具有全谱的 OGP 样生物活性。总之,OGP 代表了一个有趣的“管家”肽案例,它在成骨和造血中起着重要作用,



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更新日期:2002-01-01
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