RNA编辑酶ADAR是多种癌症的引人注目的治疗靶标。通过其脱氨酶活性，ADAR将dsRNA中的腺苷编辑为肌苷。在某些癌细胞系中，ADAR的缺失会导致I型干扰素途径和PKR翻译阻遏物的激活，从而导致增殖抑制和细胞死亡刺激。因此，抑制ADAR功能是许多癌症的可行治疗策略。但是，没有FDA批准的ADAR抑制剂。先前已经描述了两种小分子作为ADAR抑制剂：8-氮杂腺苷和8-氯腺苷。在这里，我们表明这两种分子都不是ADAR的选择性抑制剂。8-氮杂腺苷和8-氯腺苷对ADAR依赖和独立的癌细胞系均显示出相似的毒性。此外，这两种小分子的毒性在具有击倒ADAR的细胞系和具有不受干扰的ADAR表达的细胞之间是可比的。两种分子都不进行处理会导致PKR激活。最后，用任何一种分子进行的处理都不会影响ADAR底物的A对I编辑。这些数据一起表明8-氮杂腺苷和8-氯腺苷不是需要选择性抑制ADAR的疗法的合适小分子，因此在临床前研究中均不应用作ADAR抑制剂。



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