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花生四烯酸代谢物 11,12-环氧二十碳三烯酸可缓解肺纤维化
Experimental & Molecular Medicine ( IF 9.5 ) Pub Date : 2021-05-14 , DOI: 10.1038/s12276-021-00618-7
Hak Su Kim 1, 2 , Su-Jin Moon 1 , Sang Eun Lee 1 , Gi Won Hwang 1 , Hyun Ju Yoo 3 , Jin Woo Song 1
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环氧二十碳三烯酸 (EET) 是花生四烯酸的代谢物,可通过可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 快速代谢成二醇。已显示抑制 sEH 可增加 EET 的生物活性,已知 EET 具有抗炎特性。然而,EET 在肺纤维化中的作用仍未得到探索。液相色谱和串联质谱 (LC-MS/MS) 用于分析特发性肺纤维化 (IPF, n  = 29) 和对照组 ( n = 15),并在体外和体内肺纤维化模型中评估了 11,12-EET 的功能。IPF 肺组织中的 EET 水平,包括 8,9-EET、11,12-EET 和 14,15-EET,显着低于对照组织。人肺组织中的 11,12-EET/11,12-DHET 比率也将 IPF 与对照组织区分开来。11,12-EET 显着降低了 IPF 患者 MRC-5 细胞和原代成纤维细胞中转化生长因子 (TGF)-β1 诱导的 α-平滑肌肌动蛋白 (SMA) 和 I 型胶原的表达。sEH 特异性 siRNA 和 1-trifluoromethoxyphenyl-3-(1-propionylpiperidin-4-yl) 脲(TPPU;sEH 抑制剂)也降低了 TGF-β1 诱导的成纤维细胞中 α-SMA 和 I 型胶原蛋白的表达。此外,11,12-EET 和 TPPU 降低了 IPF 患者原代成纤维细胞中 TGF-β1 诱导的 p-Smad2/3 和细胞外信号调节激酶 (ERK) 表达和 Beas-2B 细胞中纤连蛋白的表达。TPPU 降低了博莱霉素诱导小鼠肺中羟脯氨酸的水平。11,12-EET 或 sEH 抑制剂可以通过调节 TGF-β1 诱导的促纤维化信号传导来抑制肺纤维化,这表明 11,12-EET 和 EET 的调节可以作为 IPF 治疗的潜在治疗靶点。





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更新日期:2021-05-14
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