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RNA 解旋酶 DDX5 通过调节 DHX58 和 NFκB 转录本上的 N6-甲基腺苷水平来抑制抗病毒先天免疫,从而促进病毒感染。
PLoS Pathogens ( IF 5.5 ) Pub Date : 2021-04-28 , DOI: 10.1371/journal.ppat.1009530
Jian Xu 1 , Yunhong Cai 1 , ZhenBang Ma 2 , Bo Jiang 1 , Wenxiao Liu 1 , Jing Cheng 1 , Nannan Guo 1 , Zishu Wang 2 , Joshua E Sealy 3 , Cuiping Song 4 , Xiaojia Wang 5 , Yongqing Li 1
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多功能 DEAD-box 解旋酶 5 (DDX5) 在转录调控中很重要,它被多种病毒劫持以促进病毒复制。然而,其在抗病毒先天免疫中的调节作用尚不清楚。我们发现 DDX5 与 N6-甲基腺苷 (m6A) 编写器 METTL3 相互作用,通过影响 m6A 编写器 METTL3-METTL14 异二聚体复合物来调节 mRNA 的甲基化。同时,DDX5通过在病毒感染后的先天反应中结合保守的UGCUGCAG元件,促进了转录本DHX58、p65和IKKγ的m6A修饰和核输出。稳定的 IKKγ 和 p65 转录物经历了依赖于 YTHDF2 的 mRNA 衰减,而促进了 DHX58 的翻译,在感染 RNA 病毒后,通过阻断 p65 通路并激活 DHX58-TBK1 通路,导致 DDX5 的抗病毒先天反应受到抑制。此外,我们发现 DDX5 在体内抑制抗病毒先天免疫。我们的研究结果表明,DDX5 通过促进抗病毒转录物的 RNA 甲基化,从而促进病毒繁殖,起到先天免疫的负调节作用。



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更新日期:2021-04-28
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