直肠癌占大肠癌（CRC）的30-40％，是全世界最常见的与癌症相关的死亡。术前新辅助放化疗（neoCRT）方案是局部晚期直肠癌（LARC）患者控制肿瘤生长和减少远处转移的主要治疗策略。但是，有30-40％的患者会对neoCRT产生部分反应，并遭受不必要的药物毒性副作用和远处转移的风险。在我们的研究中，我们发现新型拓扑异构酶I抑制剂lipotecan（TLC388）可以引发免疫原性细胞死亡（ICD）以释放损伤相关的分子模式（DAMP），包括HMGB1，ANXA1和CRT暴露。Lipotecan从而增加了癌症的免疫原性，并在体外和体内触发了抗肿瘤免疫应答，以吸引免疫细胞浸润在肿瘤微环境（TME）内。综上所述，这些结果表明，脂铁蛋白可以重塑肿瘤微环境以激发抗癌免疫反应，从而可以为neoCRT在LARC患者中的治疗效力提供潜在的临床益处。



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