溶酶体是细胞稳态所必需的降解细胞器。然而，各种内部和外部刺激，包括L-亮氨酰-L-亮氨酸甲酯（LLOMe）（一种常见的溶酶体药物），会透化溶酶体膜，导致溶酶体依赖性细胞死亡，因为溶酶体内容物渗漏到细胞中。细胞质。小眼/转录因子 E (MiT/TFE) 家族成员，包括转录因子 EB (TFEB)、转录因子 E3 (TFE3) 和小眼相关转录因子 (MITF)，是溶酶体生物发生的主要调节因子，已知参与溶酶体应激反应。然而，它们对与溶酶体膜损伤相关的细胞死亡的保护作用仍然知之甚少。在这项研究中，我们证实LLOMe诱导的溶酶体损伤触发了TFEB/TFE3/MITF的核转位，并增加了HeLa细胞中编码溶酶体水解酶和溶酶体膜蛋白的靶基因的mRNA水平。此外，我们发现 TFEB/TFE3/MITF 敲低加剧了 LLOMe 诱导的细胞死亡。然而，尽管 LLOMe 诱导的 CTSD mRNA 水平增加，但 TFEB 过表达仅略微减弱了 LLOMe 诱导的细胞死亡，这意味着 MiT/TFE 家族成员的内源水平可能足以促进溶酶体生物发生以响应溶酶体膜损伤。我们的结果表明 MiT/TFE 家族成员抑制与溶酶体膜损伤相关的细胞死亡。



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