INF39 是一种无毒、不可逆、基于丙烯酸酯的 NLRP3 抑制剂，是 2-((2-氯苯基) 甲基) 丙烯酸乙酯 (INF4E) 的进一步优化。然而，其抗炎活性的详细机制和直接靶点尚不清楚。在这里，我们表明 INF39 是 NLRP3 炎症小体激活的特异性抑制剂。INF39 特异性抑制 NLRP3 激活，但不抑制 NLRC4 或 AIM2 炎症小体。INF39 对 K+ 外流、ROS 生成或线粒体膜电位没有影响，这些都是 NLRP3 炎症小体激活的上游事件。此外，INF39 对炎症小体下游事件 GSDMD 没有直接抑制作用。更重要的是，INF39抑制NEK7-NLRP3的相互作用，进而抑制NLRP3-NLRP3、NLRP3-ASC、ASC寡聚化和斑点形成的相互作用。



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