背景：内皮功能障碍是引起血管疾病的根本原因之一。叔丁基氢过氧化物（t-BHP），一种短链脂质氢过氧化物类似物，据报道会在不同系统中引起不利影响。然而，尚不清楚t-BHP诱导内皮功能障碍的不良作用，目前仍在研究中。本研究的目的是确定大鼠主动脉内皮细胞和胸主动脉中t-BHP的病理生物学机制。方法：将原代培养细胞用载体或t-BHP（50、100、250、500和1,000μM）处理。收获细胞并进行有关细胞凋亡，坏死和衰老的特异性分析。此外，t-BHP（0.1、0.2和0。每天通过腹膜内注射向雄性大鼠（6周龄的年轻组和24周龄的成熟的成年组）施用媒介物或媒介物。首次药物治疗后第10天，通过生化，组织学和免疫荧光染色分析评估凋亡的内皮毒性。结果：观察到了t-BHP的剂量依赖性效应，降低了细胞活力，降低了细胞毒性，启动了细胞周期停滞，并引发了细胞凋亡和坏死。此外，在体外模型中还发现了与衰老相关的β-半乳糖苷酶（SA-β-Gal）染色呈阳性的细胞增加，端粒酶活性的改善以及坏死，细胞周期和凋亡信号调节蛋白的沉淀。在体内研究中 结果表明，高剂量的t-BHP在成熟的成年组中会增大降主动脉的内膜中层厚度，而在年轻的组中会导致主动脉变窄。通过上调内皮细胞凋亡和衰老阳性染色以及caspase-3活性和下调端粒酶活性，观察到损伤增加。结论：这些结果证实，t-BHP至少部分地通过激活p53介导的信号通路，抑制细胞周期调节蛋白以及启动细胞衰老相关的信号通路来损害主动脉内皮细胞的存活。总之，在实验实践中，t-BHP被发现是损害主动脉内皮细胞存活和恶化血管功能障碍的主要诱因。



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