Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your
feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
SRPK 的蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂改变 VEGF 的剪接亚型并抑制血管生成
iScience ( IF 4.6 ) Pub Date : 2021-04-20 , DOI: 10.1016/j.isci.2021.102423
Qingyun Li 1, 2 , Chuyue Zeng 1 , Haizhen Liu 1 , Kristen Wing Yu Yung 1 , Chun Chen 3 , Qiuling Xie 3 , Yu Zhang 4 , Stephanie Winn Chee Wan 1 , Bertha Sze Wing Mak 1 , Jiang Xia 4 , Sheng Xiong 2, 3 , Jacky Chi Ki Ngo 1, 2, 5
Affiliation
|
丝氨酸-精氨酸 (SR) 蛋白激酶 (SRPK) 通过磷酸化 C 端富含精氨酸-丝氨酸结构域内的多个丝氨酸来调节富含 SR 剪接因子的功能。这些磷酸化事件的失调与许多疾病有关，表明 SRPK 是潜在的治疗靶点。特别是，异常的 SRPK1 表达通过原型 SR 蛋白 SRSF1 的磷酸化，改变了关键血管生成因子血管内皮生长因子 (VEGF) 的促血管生成 (VEGF165) 和抗血管生成 (VEGF165b) 剪接亚型的平衡。在这里，我们报告了一种 SRPK 的蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 抑制剂，即 SRPK1 (DBS1) 的对接阻断剂，它特异性地阻断 SRPK 特有的保守底物对接槽。 DBS1 是一种细胞渗透性抑制剂，可有效抑制 SRSF1 的结合和磷酸化，随后将 VEGF 剪接从促血管生成异构体切换为抗血管生成异构体。因此，我们的研究结果通过靶向独特的 PPI 位点来对抗血管生成疾病，为 SRPK 抑制剂的开发提供了新方向。
"点击查看英文标题和摘要"
京公网安备 11010802027423号