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通过细胞表面反应性细胞穿透肽添加剂实现大生物分子的细胞摄取
Nature Chemistry ( IF 19.2 ) Pub Date : 2021-04-15 , DOI: 10.1038/s41557-021-00661-x Anselm F L Schneider 1, 2 , Marina Kithil 3 , M Cristina Cardoso 3 , Martin Lehmann 1 , Christian P R Hackenberger 1, 4
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更新日期:2021-04-15
Nature Chemistry ( IF 19.2 ) Pub Date : 2021-04-15 , DOI: 10.1038/s41557-021-00661-x Anselm F L Schneider 1, 2 , Marina Kithil 3 , M Cristina Cardoso 3 , Martin Lehmann 1 , Christian P R Hackenberger 1, 4
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实现功能蛋白的细胞递送和细胞溶质生物利用度是生命科学面临的主要挑战。在这里,我们证明富含硫醇反应性精氨酸的肽添加剂可以以非内吞模式增强蛋白质-CPP 偶联物的细胞摄取,即使在低微摩尔浓度下也是如此。我们表明,这种硫醇或 HaloTag 反应性添加剂可以在细胞表面产生共价锚定的 CPP,这在共同递送蛋白质货物方面非常有效。利用我们最有效的 CPP 添加剂的硫醇反应性,我们表明,通过简单地共同添加略微过量的这种 CPP,含 Cys 的蛋白质可以很容易地输送到胞质溶胶中。此外,我们展示了我们的“CPP 添加剂技术”在功能酶递送中的应用,纳米抗体和全长免疫球蛋白-G 抗体。这种新的细胞摄取方案极大地简化了蛋白质和抗体递送的可及性和效率,只需最少的化学或基因工程。
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