癌症免疫疗法中的 mRNA 疗法,Molecular Cancer

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癌症免疫疗法中的 mRNA 疗法
Molecular Cancer ( IF 27.7 ) Pub Date : 2021-04-15 , DOI: 10.1186/s12943-021-01348-0
Jan D Beck ₁ , Daniel Reidenbach ₂ , Nadja Salomon ₂ , Ugur Sahin ₁ , Özlem Türeci ₁ , Mathias Vormehr ₁ , Lena M Kranz ₁

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合成 mRNA 为任何给定蛋白质、蛋白质片段或肽的合成提供了模板，并适用于广泛的药物应用，包括不同形式的癌症免疫疗法。凭借快速、大规模的良好生产规范级 mRNA 生产的便利性，mRNA 不仅可以用于现成的癌症疫苗，还可以用于个性化的新抗原疫苗接种。刺激模式识别受体并因此产生抗病毒类型的先天免疫反应的能力使基于 mRNA 的疫苗具有固有的佐剂性。双链RNA的核苷修饰和消除可以降低mRNA的免疫调节活性，增加和延长蛋白质产量。与可提高转染效率并促进淋巴系统靶向的基于纳米颗粒的制剂相结合，核苷修饰的 mRNA 能够有效递送细胞因子、共刺激受体或治疗性抗体。与相应的重组蛋白相比，从 mRNA 模板稳定但瞬时产生编码的生物活性分子可以改善药代动力学、药效学和安全特性。这可以用于受益于更高水平表达控制的应用，例如嵌合抗原受体 (CAR) 修饰的过继性 T 细胞疗法。这篇综述重点介绍了基于 mRNA 的癌症治疗领域的进展，提供了对关键临床前发展和不断发展的临床前景的见解。核苷修饰的 mRNA 可有效递送细胞因子、共刺激受体或治疗性抗体。与相应的重组蛋白相比，从 mRNA 模板稳定但瞬时产生编码的生物活性分子可以改善药代动力学、药效学和安全特性。这可以用于受益于更高水平表达控制的应用，例如嵌合抗原受体 (CAR) 修饰的过继性 T 细胞疗法。这篇综述重点介绍了基于 mRNA 的癌症治疗领域的进展，提供了对关键临床前发展和不断发展的临床前景的见解。核苷修饰的 mRNA 可有效递送细胞因子、共刺激受体或治疗性抗体。与相应的重组蛋白相比，从 mRNA 模板稳定但瞬时产生编码的生物活性分子可以改善药代动力学、药效学和安全特性。这可以用于受益于更高水平表达控制的应用，例如嵌合抗原受体 (CAR) 修饰的过继性 T 细胞疗法。这篇综述重点介绍了基于 mRNA 的癌症治疗领域的进展，提供了对关键临床前发展和不断发展的临床前景的见解。与相应的重组蛋白相比，从 mRNA 模板稳定但瞬时产生编码的生物活性分子可以改善药代动力学、药效学和安全特性。这可以用于受益于更高水平表达控制的应用，例如嵌合抗原受体 (CAR) 修饰的过继性 T 细胞疗法。这篇综述重点介绍了基于 mRNA 的癌症治疗领域的进展，提供了对关键临床前发展和不断发展的临床前景的见解。与相应的重组蛋白相比，从 mRNA 模板稳定但瞬时产生编码的生物活性分子可以改善药代动力学、药效学和安全特性。这可以用于受益于更高水平表达控制的应用，例如嵌合抗原受体 (CAR) 修饰的过继性 T 细胞疗法。这篇综述重点介绍了基于 mRNA 的癌症治疗领域的进展，提供了对关键临床前发展和不断发展的临床前景的见解。

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mRNA therapeutics in cancer immunotherapy

Synthetic mRNA provides a template for the synthesis of any given protein, protein fragment or peptide and lends itself to a broad range of pharmaceutical applications, including different modalities of cancer immunotherapy. With the ease of rapid, large scale Good Manufacturing Practice-grade mRNA production, mRNA is ideally poised not only for off-the shelf cancer vaccines but also for personalized neoantigen vaccination. The ability to stimulate pattern recognition receptors and thus an anti-viral type of innate immune response equips mRNA-based vaccines with inherent adjuvanticity. Nucleoside modification and elimination of double-stranded RNA can reduce the immunomodulatory activity of mRNA and increase and prolong protein production. In combination with nanoparticle-based formulations that increase transfection efficiency and facilitate lymphatic system targeting, nucleoside-modified mRNA enables efficient delivery of cytokines, costimulatory receptors, or therapeutic antibodies. Steady but transient production of the encoded bioactive molecule from the mRNA template can improve the pharmacokinetic, pharmacodynamic and safety properties as compared to the respective recombinant proteins. This may be harnessed for applications that benefit from a higher level of expression control, such as chimeric antigen receptor (CAR)-modified adoptive T-cell therapies. This review highlights the advancements in the field of mRNA-based cancer therapeutics, providing insights into key preclinical developments and the evolving clinical landscape.

更新日期：2021-04-15

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