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致癌物阈值
Chemico-Biological Interactions ( IF 4.7 ) Pub Date : 2021-04-03 , DOI: 10.1016/j.cbi.2021.109464
Edward J. Calabrese , Nicholas D. Priest , Walter J. Kozumbo

当前的监管性癌症风险评估原则和实践采用线性剂量-反应关系(线性无阈值(LNT)模型),该模型通过从实验确定的高剂量风险向下线性推断,从理论上估计了低剂量致癌物后发生的癌症风险。两年的啮齿动物生物测定法可作为实验工具,以确定动物的高剂量癌症风险,然后通过外推法预测暴露于人类生命中的致癌物诱发的肿瘤数量(肿瘤发生率)致环境致癌物的剂量通常比啮齿动物试验中的致癌剂量低几个数量级。本文进行了综合毒理学分析,以重新考虑一种备选的且曾经有希望的方法,即肿瘤潜伏期,低剂量估计致癌物诱发的癌症风险。肿瘤潜伏期衡量的是接触致癌物后到肿瘤的时间,而不是肿瘤发生率。提出,讨论并支持关于致癌物诱发的肿瘤潜伏期概念的证据,然后就其与剂量,剂量率以及与剂量相关的引发,肿瘤促进,肿瘤消退,肿瘤发生率和兴奋剂。大量的实验证据表明:(1)肿瘤潜伏期(至肿瘤的时间)与致癌物剂量成反比;(2)较低剂量的致癌物显示出可量化的离散潜伏期阈值,低于该阈值,其促进作用,进而发展和生长在正常的寿命期间肿瘤的延迟或预防。除了与促进肿瘤的概念很好地融为一体,这样的潜伏期阈值也与存在的肿瘤发生率阈值,肿瘤开始的随机过程以及兴奋剂的补偿性修复机制相吻合。最重要的是,此分析和本文提出的论据为重新思考低剂量线性的基础前提以及更新当前的癌症风险评估方法以包括致癌物阈值的概念提供了合理的理论,实验和机制原理。





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更新日期:2021-04-14
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