CCL2 (MCP-1) 和 CC 趋化因子受体 CCR2 在骨骼生物学和疾病中的分子结构和作用,Journal of Cellular Physiology

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CCL2 (MCP-1) 和 CC 趋化因子受体 CCR2 在骨骼生物学和疾病中的分子结构和作用
Journal of Cellular Physiology ( IF 4.5 ) Pub Date : 2021-03-30 , DOI: 10.1002/jcp.30375
Sipin Zhu _{1,

2} , Mei Liu _{2,

3} , Samuel Bennett ₂ , Ziyi Wang ₂ , Kevin D G Pfleger _{4,

5,

6} , Jiake Xu _{1,

2}

Affiliation

单核细胞趋化蛋白-1，也称为趋化因子（CC 基序）配体 2 (CCL2) 或小的诱导细胞因子 A2，是一种能够招募单核细胞、记忆 T 细胞和树突细胞的炎症介质。CCL2 是 CC 趋化因子超家族的成员，它与其受体 CC 基序趋化因子受体-2 (CCR2) 结合，用于诱导趋化活性和增加钙内流。它对多种细胞发挥多重作用，包括单核细胞、巨噬细胞、破骨细胞、嗜碱性粒细胞和内皮细胞，并参与多种疾病。本综述讨论了 CCL2 和 CCR2 在骨骼生物学和疾病中的分子结构和作用。分子结构分析表明，CCL2 共享一个保守的 CC 基序；然而，它与其他 CCL 家族成员的序列同源性有限。同样地，CCR2 作为 G 蛋白偶联的七跨膜受体超家族的成员，共享保守的半胱氨酸残基，但与其他 CCR 家族成员的序列同源性非常有限。在骨骼系统中，CCL2的表达受多种因素的调控，如甲状旁腺激素/甲状旁腺激素相关肽、白细胞介素1b、肿瘤坏死因子-α和转化生长因子-β、RANKL和机械力。CCL2 和 CCR2 的相互作用激活了几个信号级联，包括 PI3K/Akt/ERK/NF-κB、PI3K/MAPK 和 JAK/STAT-1/STAT-3。了解 CCL2 和 CCR2 的作用将促进骨骼疾病新疗法的开发，包括类风湿性关节炎、骨质溶解和其他与异常趋化性相关的炎症性疾病。作为 G 蛋白偶联的七跨膜受体超家族的成员，共享保守的半胱氨酸残基，但与其他 CCR 家族成员的序列同源性非常有限。在骨骼系统中，CCL2的表达受多种因素的调控，如甲状旁腺激素/甲状旁腺激素相关肽、白细胞介素1b、肿瘤坏死因子-α和转化生长因子-β、RANKL和机械力。CCL2 和 CCR2 的相互作用激活了几个信号级联，包括 PI3K/Akt/ERK/NF-κB、PI3K/MAPK 和 JAK/STAT-1/STAT-3。了解 CCL2 和 CCR2 的作用将促进骨骼疾病新疗法的开发，包括类风湿性关节炎、骨质溶解和其他与异常趋化性相关的炎症性疾病。作为 G 蛋白偶联的七跨膜受体超家族的成员，共享保守的半胱氨酸残基，但与其他 CCR 家族成员的序列同源性非常有限。在骨骼系统中，CCL2的表达受多种因素的调控，如甲状旁腺激素/甲状旁腺激素相关肽、白细胞介素1b、肿瘤坏死因子-α和转化生长因子-β、RANKL和机械力。CCL2 和 CCR2 的相互作用激活了几个信号级联，包括 PI3K/Akt/ERK/NF-κB、PI3K/MAPK 和 JAK/STAT-1/STAT-3。了解 CCL2 和 CCR2 的作用将促进骨骼疾病新疗法的开发，包括类风湿性关节炎、骨质溶解和其他与异常趋化性相关的炎症性疾病。共享保守的半胱氨酸残基，但与其他 CCR 家族成员的序列同源性非常有限。在骨骼系统中，CCL2的表达受多种因素的调控，如甲状旁腺激素/甲状旁腺激素相关肽、白细胞介素1b、肿瘤坏死因子-α和转化生长因子-β、RANKL和机械力。CCL2 和 CCR2 的相互作用激活了几个信号级联，包括 PI3K/Akt/ERK/NF-κB、PI3K/MAPK 和 JAK/STAT-1/STAT-3。了解 CCL2 和 CCR2 的作用将促进骨骼疾病新疗法的开发，包括类风湿性关节炎、骨质溶解和其他与异常趋化性相关的炎症性疾病。共享保守的半胱氨酸残基，但与其他 CCR 家族成员的序列同源性非常有限。在骨骼系统中，CCL2的表达受多种因素的调控，如甲状旁腺激素/甲状旁腺激素相关肽、白细胞介素1b、肿瘤坏死因子-α和转化生长因子-β、RANKL和机械力。CCL2 和 CCR2 的相互作用激活了几个信号级联，包括 PI3K/Akt/ERK/NF-κB、PI3K/MAPK 和 JAK/STAT-1/STAT-3。了解 CCL2 和 CCR2 的作用将促进骨骼疾病新疗法的开发，包括类风湿性关节炎、骨质溶解和其他与异常趋化性相关的炎症性疾病。CCL2的表达受多种因素调节，如甲状旁腺激素/甲状旁腺激素相关肽、白细胞介素1b、肿瘤坏死因子-α和转化生长因子-β、RANKL和机械力。CCL2 和 CCR2 的相互作用激活了几个信号级联，包括 PI3K/Akt/ERK/NF-κB、PI3K/MAPK 和 JAK/STAT-1/STAT-3。了解 CCL2 和 CCR2 的作用将促进骨骼疾病新疗法的开发，包括类风湿性关节炎、骨质溶解和其他与异常趋化性相关的炎症性疾病。CCL2的表达受多种因素调节，如甲状旁腺激素/甲状旁腺激素相关肽、白细胞介素1b、肿瘤坏死因子-α和转化生长因子-β、RANKL和机械力。CCL2 和 CCR2 的相互作用激活了几个信号级联，包括 PI3K/Akt/ERK/NF-κB、PI3K/MAPK 和 JAK/STAT-1/STAT-3。了解 CCL2 和 CCR2 的作用将促进骨骼疾病新疗法的开发，包括类风湿性关节炎、骨质溶解和其他与异常趋化性相关的炎症性疾病。CCL2 和 CCR2 的相互作用激活了几个信号级联，包括 PI3K/Akt/ERK/NF-κB、PI3K/MAPK 和 JAK/STAT-1/STAT-3。了解 CCL2 和 CCR2 的作用将促进骨骼疾病新疗法的开发，包括类风湿性关节炎、骨质溶解和其他与异常趋化性相关的炎症性疾病。CCL2 和 CCR2 的相互作用激活了几个信号级联，包括 PI3K/Akt/ERK/NF-κB、PI3K/MAPK 和 JAK/STAT-1/STAT-3。了解 CCL2 和 CCR2 的作用将促进骨骼疾病新疗法的开发，包括类风湿性关节炎、骨质溶解和其他与异常趋化性相关的炎症性疾病。

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The molecular structure and role of CCL2 (MCP-1) and C-C chemokine receptor CCR2 in skeletal biology and diseases

Monocyte chemoattractant protein-1, also called chemokine (C-C motif) ligand 2 (CCL2) or small inducible cytokine A2, is an inflammatory mediator capable of recruiting monocytes, memory T cells, and dendritic cells. CCL2 is a member of the CC chemokine superfamily, which binds to its receptor, C-C motif chemokine receptor-2 (CCR2), for the induction of chemotactic activity and an increase of calcium influx. It exerts multiple effects on a variety of cells, including monocytes, macrophages, osteoclasts, basophils, and endothelial cells, and is involved in a diverse range of diseases. This review discusses the molecular structure and role of CCL2 and CCR2 in skeletal biology and disease. Molecular structure analyses reveal that CCL2 shares a conserved C-C motif; however, it has only limited sequence homology with other CCL family members. Likewise, CCR2, as a member of the G-protein-coupled seven-transmembrane receptor superfamily, shares conserved cysteine residues, but exhibits very limited sequence homology with other CCR family members. In the skeletal system, the expression of CCL2 is regulated by a variety of factors, such as parathyroid hormone/parathyroid hormone-related peptide, interleukin 1b, tumor necrosis factor-α and transforming growth factor-beta, RANKL, and mechanical forces. The interaction of CCL2 and CCR2 activates several signaling cascades, including PI3K/Akt/ERK/NF-κB, PI3K/MAPKs, and JAK/STAT-1/STAT-3. Understanding the role of CCL2 and CCR2 will facilitate the development of novel therapies for skeletal disorders, including rheumatoid arthritis, osteolysis and other inflammatory diseases related to abnormal chemotaxis.

更新日期：2021-03-30

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