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Active Targeting Nanoparticle Self-Assembled from Cisplatin-Palbociclib Amphiphiles Ensures Optimal Drug Ratio for Combinatorial Chemotherapy
Advanced Therapeutics ( IF 3.7 ) Pub Date : 2021-03-23 , DOI: 10.1002/adtp.202000261 Yucheng Xiang 1 , Chendong Liu 1 , Liqiang Chen 1 , Lian Li 1 , Yuan Huang 1
Advanced Therapeutics ( IF 3.7 ) Pub Date : 2021-03-23 , DOI: 10.1002/adtp.202000261 Yucheng Xiang 1 , Chendong Liu 1 , Liqiang Chen 1 , Lian Li 1 , Yuan Huang 1
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Triple negative breast cancer (TNBC) not only exhibits aggressive progression and metastasis, but also responds to neither hormone therapy nor checkpoint blockade therapy. Thus, combinatorial chemotherapy is indispensable for TNBC treatment. However, due to the different pharmacokinetics of individual drugs and weak synergistic effects caused by random drug molar ratio in tumor, direct coadministration is far from satisfactory. Constructing a nanoscale drug delivery system with fixed drug molar ratios and maximum drug content is an urgent problem. Herein, an active targeting nanoparticle self-assembled from cisplatin-palbociclib amphiphiles with optimal drug ratio is reported. The combination of cisplatin and palbociclib at a molar ratio of 1:2 is found to have the best synergistic effect and is selected for follow-up studies. After conjugating two palbociclib molecules to one cisplatin molecule, a fixed cisplatin/palbociclib (1:2) molar ratio is enabled and this amphiphilic conjugate can self-assemble into nanoparticles. A small amount of iRGD coupled 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine-N-polyethylene glycol-2000 (DSPE-PEG-iRGD) that further stabilizes the nanoparticle is introduced to fabricate the desired nanoparticle (iRGD-PCN) and endow active tumor-targeting ability. On an orthotopic TNBC mouse model, iRGD-PCN efficiently accumulates in tumors and inhibits tumor growth. Additionally, the formation of lung metastasis nodes is also significantly suppressed. In general, the active targeting nanoparticles self-assembled from cisplatin-palbociclib amphiphiles provide options for combinatorial chemotherapy.
中文翻译：
从顺铂-Palbociclib 两亲物自组装的主动靶向纳米颗粒确保了联合化疗的最佳药物比例
三阴性乳腺癌 (TNBC) 不仅表现出侵袭性进展和转移，而且对激素疗法和检查点阻断疗法均无反应。因此，联合化疗对于 TNBC 治疗是必不可少的。然而，由于个体药物的药代动力学不同，以及随机药物摩尔比在肿瘤中的协同作用较弱，直接联合给药远不能令人满意。构建具有固定药物摩尔比和最大药物含量的纳米级给药系统是一个紧迫的问题。在此，报道了一种由顺铂-palbociclib 两亲分子自组装的具有最佳药物比例的主动靶向纳米颗粒。发现顺铂和palbociclib以1:2的摩尔比组合具有最佳的协同作用，并被选择用于后续研究。在将两个 palbociclib 分子与一个顺铂分子结合后，可以实现固定的顺铂/palbociclib (1:2) 摩尔比，这种两亲性结合物可以自组装成纳米颗粒。引入少量 iRGD 偶联 1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-聚乙二醇-2000 (DSPE-PEG-iRGD) 进一步稳定纳米颗粒，以制造所需的纳米颗粒 (iRGD-PCN)并赋予主动的肿瘤靶向能力。在原位 TNBC 小鼠模型上，iRGD-PCN 在肿瘤中有效积累并抑制肿瘤生长。此外，肺转移淋巴结的形成也受到显着抑制。通常，由顺铂-palbociclib 两亲物自组装的主动靶向纳米粒子为组合化疗提供了选择。启用固定的顺铂/palbociclib (1:2) 摩尔比，这种两亲性偶联物可以自组装成纳米颗粒。引入少量 iRGD 偶联 1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-聚乙二醇-2000 (DSPE-PEG-iRGD) 进一步稳定纳米颗粒，以制造所需的纳米颗粒 (iRGD-PCN)并赋予主动的肿瘤靶向能力。在原位 TNBC 小鼠模型上，iRGD-PCN 在肿瘤中有效积累并抑制肿瘤生长。此外，肺转移淋巴结的形成也受到显着抑制。通常，由顺铂-palbociclib 两亲物自组装的主动靶向纳米粒子为组合化疗提供了选择。启用固定的顺铂/palbociclib (1:2) 摩尔比，这种两亲性偶联物可以自组装成纳米颗粒。引入少量 iRGD 偶联 1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-聚乙二醇-2000 (DSPE-PEG-iRGD) 进一步稳定纳米颗粒，以制造所需的纳米颗粒 (iRGD-PCN)并赋予主动的肿瘤靶向能力。在原位 TNBC 小鼠模型上，iRGD-PCN 在肿瘤中有效积累并抑制肿瘤生长。此外，肺转移淋巴结的形成也受到显着抑制。通常，由顺铂-palbociclib 两亲物自组装的主动靶向纳米粒子为组合化疗提供了选择。2) 摩尔比允许，这种两亲共轭物可以自组装成纳米颗粒。引入少量 iRGD 偶联 1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-聚乙二醇-2000 (DSPE-PEG-iRGD) 进一步稳定纳米颗粒，以制造所需的纳米颗粒 (iRGD-PCN)并赋予主动的肿瘤靶向能力。在原位 TNBC 小鼠模型上，iRGD-PCN 在肿瘤中有效积累并抑制肿瘤生长。此外，肺转移淋巴结的形成也受到显着抑制。通常，由顺铂-palbociclib 两亲物自组装的主动靶向纳米粒子为组合化疗提供了选择。2) 摩尔比允许，这种两亲共轭物可以自组装成纳米颗粒。引入少量 iRGD 偶联 1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-聚乙二醇-2000 (DSPE-PEG-iRGD) 进一步稳定纳米颗粒，以制造所需的纳米颗粒 (iRGD-PCN)并赋予主动的肿瘤靶向能力。在原位 TNBC 小鼠模型上，iRGD-PCN 在肿瘤中有效积累并抑制肿瘤生长。此外，肺转移淋巴结的形成也受到显着抑制。通常，由顺铂-palbociclib 两亲物自组装的主动靶向纳米粒子为组合化疗提供了选择。引入进一步稳定纳米颗粒的 2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-聚乙二醇-2000 (DSPE-PEG-iRGD) 以制造所需的纳米颗粒 (iRGD-PCN) 并赋予活性肿瘤靶向能力。在原位 TNBC 小鼠模型上，iRGD-PCN 在肿瘤中有效积累并抑制肿瘤生长。此外，肺转移淋巴结的形成也受到显着抑制。通常，由顺铂-palbociclib 两亲物自组装的主动靶向纳米粒子为组合化疗提供了选择。引入进一步稳定纳米颗粒的 2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-聚乙二醇-2000 (DSPE-PEG-iRGD) 以制造所需的纳米颗粒 (iRGD-PCN) 并赋予主动的肿瘤靶向能力。在原位 TNBC 小鼠模型上，iRGD-PCN 在肿瘤中有效积累并抑制肿瘤生长。此外，肺转移淋巴结的形成也受到显着抑制。通常，由顺铂-palbociclib 两亲物自组装的主动靶向纳米粒子为组合化疗提供了选择。肺转移淋巴结的形成也明显受到抑制。通常，由顺铂-palbociclib 两亲物自组装的主动靶向纳米粒子为组合化疗提供了选择。肺转移淋巴结的形成也明显受到抑制。通常，由顺铂-palbociclib 两亲物自组装的主动靶向纳米粒子为组合化疗提供了选择。
更新日期：2021-03-23
中文翻译：
从顺铂-Palbociclib 两亲物自组装的主动靶向纳米颗粒确保了联合化疗的最佳药物比例
三阴性乳腺癌 (TNBC) 不仅表现出侵袭性进展和转移，而且对激素疗法和检查点阻断疗法均无反应。因此，联合化疗对于 TNBC 治疗是必不可少的。然而，由于个体药物的药代动力学不同，以及随机药物摩尔比在肿瘤中的协同作用较弱，直接联合给药远不能令人满意。构建具有固定药物摩尔比和最大药物含量的纳米级给药系统是一个紧迫的问题。在此，报道了一种由顺铂-palbociclib 两亲分子自组装的具有最佳药物比例的主动靶向纳米颗粒。发现顺铂和palbociclib以1:2的摩尔比组合具有最佳的协同作用，并被选择用于后续研究。在将两个 palbociclib 分子与一个顺铂分子结合后，可以实现固定的顺铂/palbociclib (1:2) 摩尔比，这种两亲性结合物可以自组装成纳米颗粒。引入少量 iRGD 偶联 1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-聚乙二醇-2000 (DSPE-PEG-iRGD) 进一步稳定纳米颗粒，以制造所需的纳米颗粒 (iRGD-PCN)并赋予主动的肿瘤靶向能力。在原位 TNBC 小鼠模型上，iRGD-PCN 在肿瘤中有效积累并抑制肿瘤生长。此外，肺转移淋巴结的形成也受到显着抑制。通常，由顺铂-palbociclib 两亲物自组装的主动靶向纳米粒子为组合化疗提供了选择。启用固定的顺铂/palbociclib (1:2) 摩尔比，这种两亲性偶联物可以自组装成纳米颗粒。引入少量 iRGD 偶联 1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-聚乙二醇-2000 (DSPE-PEG-iRGD) 进一步稳定纳米颗粒，以制造所需的纳米颗粒 (iRGD-PCN)并赋予主动的肿瘤靶向能力。在原位 TNBC 小鼠模型上，iRGD-PCN 在肿瘤中有效积累并抑制肿瘤生长。此外，肺转移淋巴结的形成也受到显着抑制。通常，由顺铂-palbociclib 两亲物自组装的主动靶向纳米粒子为组合化疗提供了选择。启用固定的顺铂/palbociclib (1:2) 摩尔比，这种两亲性偶联物可以自组装成纳米颗粒。引入少量 iRGD 偶联 1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-聚乙二醇-2000 (DSPE-PEG-iRGD) 进一步稳定纳米颗粒，以制造所需的纳米颗粒 (iRGD-PCN)并赋予主动的肿瘤靶向能力。在原位 TNBC 小鼠模型上，iRGD-PCN 在肿瘤中有效积累并抑制肿瘤生长。此外，肺转移淋巴结的形成也受到显着抑制。通常，由顺铂-palbociclib 两亲物自组装的主动靶向纳米粒子为组合化疗提供了选择。2) 摩尔比允许，这种两亲共轭物可以自组装成纳米颗粒。引入少量 iRGD 偶联 1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-聚乙二醇-2000 (DSPE-PEG-iRGD) 进一步稳定纳米颗粒，以制造所需的纳米颗粒 (iRGD-PCN)并赋予主动的肿瘤靶向能力。在原位 TNBC 小鼠模型上，iRGD-PCN 在肿瘤中有效积累并抑制肿瘤生长。此外，肺转移淋巴结的形成也受到显着抑制。通常，由顺铂-palbociclib 两亲物自组装的主动靶向纳米粒子为组合化疗提供了选择。2) 摩尔比允许，这种两亲共轭物可以自组装成纳米颗粒。引入少量 iRGD 偶联 1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-聚乙二醇-2000 (DSPE-PEG-iRGD) 进一步稳定纳米颗粒，以制造所需的纳米颗粒 (iRGD-PCN)并赋予主动的肿瘤靶向能力。在原位 TNBC 小鼠模型上，iRGD-PCN 在肿瘤中有效积累并抑制肿瘤生长。此外，肺转移淋巴结的形成也受到显着抑制。通常，由顺铂-palbociclib 两亲物自组装的主动靶向纳米粒子为组合化疗提供了选择。引入进一步稳定纳米颗粒的 2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-聚乙二醇-2000 (DSPE-PEG-iRGD) 以制造所需的纳米颗粒 (iRGD-PCN) 并赋予活性肿瘤靶向能力。在原位 TNBC 小鼠模型上，iRGD-PCN 在肿瘤中有效积累并抑制肿瘤生长。此外，肺转移淋巴结的形成也受到显着抑制。通常，由顺铂-palbociclib 两亲物自组装的主动靶向纳米粒子为组合化疗提供了选择。引入进一步稳定纳米颗粒的 2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-聚乙二醇-2000 (DSPE-PEG-iRGD) 以制造所需的纳米颗粒 (iRGD-PCN) 并赋予主动的肿瘤靶向能力。在原位 TNBC 小鼠模型上，iRGD-PCN 在肿瘤中有效积累并抑制肿瘤生长。此外，肺转移淋巴结的形成也受到显着抑制。通常，由顺铂-palbociclib 两亲物自组装的主动靶向纳米粒子为组合化疗提供了选择。肺转移淋巴结的形成也明显受到抑制。通常，由顺铂-palbociclib 两亲物自组装的主动靶向纳米粒子为组合化疗提供了选择。肺转移淋巴结的形成也明显受到抑制。通常，由顺铂-palbociclib 两亲物自组装的主动靶向纳米粒子为组合化疗提供了选择。
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