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优化人类 SPAG1 蛋白的第一个 TPR 结构域，深入了解 HSP70 和 HSP90 结合特性
Biochemistry ( IF 2.9 ) Pub Date : 2021-03-19 , DOI: 10.1021/acs.biochem.1c00052 Sana Dermouche 1 , Marie-Eve Chagot 1 , Xavier Manival 1 , Marc Quinternet 2
Biochemistry ( IF 2.9 ) Pub Date : 2021-03-19 , DOI: 10.1021/acs.biochem.1c00052 Sana Dermouche 1 , Marie-Eve Chagot 1 , Xavier Manival 1 , Marc Quinternet 2
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四肽重复结构域或 TPR 结构域是介导蛋白质：蛋白质相互作用的蛋白质结构域。由于它们允许蛋白质之间的接触，因此它们对大分子复合物（例如核糖体或动力蛋白臂）组装过程的瞬时步骤特别感兴趣。在这项研究中，我们专注于人类 SPAG1 蛋白的第一个 TPR 域。SPAG1 是一种多域蛋白，对于纤毛发生很重要，其已知突变与原发性纤毛运动障碍综合征有关。它可以与伴侣 RUVBL1/2、HSP70 和 HSP90 相互作用。使用蛋白质序列优化结合结构和生物物理方法，我们以原子精度分析了 HSP 的 C 端尾部如何结合模拟野生型域的 SPAG1-TPR1 的变体形式。我们讨论了关于其他复杂三维结构的结果，目的是突出 TPR 序列中可以驱动 HSP 肽定位的基序。这些数据对于 TPR 调节剂的成药性可能很重要。
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更新日期：2021-03-19
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