雷帕霉素是一种天然的大环内酯类免疫抑制剂，具有独特的作用机制。雷帕霉素的定量分析提出了许多与易降解和多种异构形式相关的挑战。本研究的主要目的是比较雷帕霉素及其开环异构体 secorapamycin 在相同条件下在水溶液中的降解。在含有 MeCOONH4（表观 pH 7.3）或 NaOH（表观 pH 12.2）的 30/70 vol/vol 乙腈-水混合物中研究反应动力学和机制。一级速率定律很好地描述了降解动力学。对于 237 和 23.7 mM MeCOONH4 溶液中的雷帕霉素，获得了 200 小时和 890 小时的表观半衰期。与后一个值相比，雷帕霉素半衰期在 pH 12.2 溶液中减少了 3 个数量级。在研究的所有条件下，secorapamycin 降解明显慢于母体化合物。对于雷帕霉素和secorapamycin的反应，观察到特异性和一般碱催化。雷帕霉素降解的两种主要产物被鉴定为secorapamycin 的单个异构体和通过内酯水解形成的羟基酸。没有获得产品之间相互转化的证据。在强碱性溶液中，两种产物都会发生裂解和水加成反应。雷帕霉素降解的两种主要产物被鉴定为secorapamycin 的单个异构体和通过内酯水解形成的羟基酸。没有获得产品之间相互转化的证据。在强碱性溶液中，两种产物都会发生裂解和水加成反应。雷帕霉素降解的两种主要产物被鉴定为secorapamycin 的单个异构体和通过内酯水解形成的羟基酸。没有获得产品之间相互转化的证据。在强碱性溶液中，两种产物都会发生裂解和水加成反应。



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