背景/目的：慢性高脂饮食（HFD）引起的系统性高脂血症和细胞内脂质蓄积导致脂肪酸氧化（FAO）和生酮作用增强。本研究旨在确定在高脂血症患者中过剩游离脂肪酸（FA）对过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）的激活是否对粮农组织和控制脂肪毒性和心脏凋亡的生酮酶具有正反馈调节作用。方法：用16周60％HFD攻击8周大的C57BL / 6野生型（WT）或PPAR-γ-/-小鼠，以诱导肥胖介导的2型糖尿病（T2DM）和糖尿病性心肌病。治疗过程后进行超声心动图测量，血糖和脂质分布图，免疫印迹，对PPAR-γ及其以下线粒体代谢酶3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合酶（HMGCS2），线粒体β-羟基丁酸脱氢酶（BDH1）和丙酮酸脱氢酶激酶同工型4（PDK4）进行qPCR和免疫组化（IHC）分析。在棕榈酸（PA）存在下，用PPAR-γ激动剂/拮抗剂和PPAR-γ过表达腺病毒处理的新生大鼠心肌细胞（NRCM）在体外翻译了体内模型。通过TUNEL测定和免疫印迹分析在体内从左心室心脏确定细胞凋亡。结果：我们发现，在HFD诱导的糖尿病心脏和PA治疗的NRCM中，循环酮体的产生过度以及相关线粒体酶HMGCS2，BDH1和PDK4的表达。作为一种机械方法，我们发现HFD介导的PPAR-γ活化与上述线粒体酶有关。与由HFD喂养的WT小鼠相比，由HFD喂养的PPAR-γ-/-小鼠表现出降低的高血糖，高脂血症和胰岛素反应性增强，在糖尿病诱导后，PPAR-γ-/-HFD小鼠表现出更强劲的功能恢复，并且减少心肌细胞凋亡并改善心脏功能。结论：先前已经描述了PPAR-γ调节脂质代谢和脂肪形成。本研究首次表明，HFD增加的PPAR-γ表达是通过上调线粒体酶HMGCS2，BDH1和PDK4引起心脏功能障碍的原因。



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