饮食干预，如延长热量限制 (CR) 和间歇性禁食，可提供健康益处，包括减少炎症负担和调节能量代谢。在 CR 期间，血清中的 β-羟基丁酸 (BHB) 水平升高。BHB是GPR109A的配体，抑制脂肪分解并对细胞发挥抗炎作用。在衰老过程中，与血脂异常相关的合并症与脂肪肝显着相关。然而，BHB 在肝内质网应激和血脂异常中的潜在机制尚不清楚，仍有待阐明。在这里，我们使用了服用 BHB 的老年大鼠，并比较了 BHB 通过 GPR109A/AMPK 通路对 CR 大鼠的肝内质网 (ER) 应激和脂质积累的调节作用。BHB 通过 GPR109A/AMPK 通路抑制老年大鼠的肝脏 ER 应激和脂质积累。两个治疗组的老年大鼠均表现出降低的 cAMP 水平和 PKA 磷酸化。此外，通过 PKA 的 AMPK-Ser173 磷酸化降低，而 BHB 和 CR 增加了 AMPK-Thr172 磷酸化。在 HepG2 细胞中提供了进一步的支持证据，表明 BHB 抑制了棕榈酸酯诱导的内质网应激和脂质积累。这些结果表明 BHB 激活 GPR109A 并调节 AMPK 的激活。GPR109A-siRNA体外转染进一步证实了这些发现。此外，BHB 治疗提高了 AMPK 的蛋白质水平，导致肝脏脂肪变性的显着抑制，而 AMPK-siRNA 治疗消除了这些影响。综合起来，



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