摘要有许多因素可以影响mAb或Fc融合分子的药代动力学（PK），主要决定因素是FcRn介导的回收利用。通过Fab或Fc工程，IgG-FcRn相互作用可用于产生多种治疗性抗体，这些抗体的半衰期显着延长或具有从循环中去除不需要的抗原的能力。mAb或Fc融合蛋白的糖基化可能对这些分子的PK产生重大影响。mAb电荷可能很重要，pI值为1-2单位差异的变体可能会影响PK，而较低的pI值则有利于延长半衰期。大多数单克隆抗体都显示靶标介导的药物处置（TMDD），这可能会对临床前和临床研究的研究设计产生重大影响。mAb的PK也可能受到抗药物抗体（ADA）响应和脱靶结合的影响，在发现阶段需要仔细考虑。mAb主要通过对流作用通过淋巴管吸收，可以通过皮下（sc）途径与透明质酸酶共同配制，以大剂量/大剂量方便地给药。mAb的人PK值可以使用食蟹猴数据和异速缩放法合理地估算。



"点击查看英文标题和摘要"