轰炸素受体亚型（BRS）-3是肽的轰炸素（BB）家族的G蛋白偶联受体（GPCR）。BRS-3是一种孤儿GPCR，由于缺乏特异性激动剂和拮抗剂，对其生理作用了解甚少。PD168368是神经调节素B（NMB）受体（R）的非肽拮抗剂，而PD176252是胃泌素释放肽（GRP）R和NMBR的非肽拮抗剂，但不是BRS-3。在本文中，使用肺癌细胞研究了PD176252的非肽类似物，例如S对映体ML-18和R对映体EMY-98，作为BRS-3拮抗剂。ML-18和EMY-98抑制特异性（125）I-BA1（DTyr-Gln-Trp-Ala-Val-βAla-His-Phe-Nle-NH2）BB（6-14）与NCI-H1299肺癌细胞的结合用BRS-3稳定转染，IC50值分别为4.8和>100μM。相比之下，ML-18与GRPR和NMBR的亲和力较低，IC50分别为16和>100μM。ML-18（16μM），但不是其对映体EMY-98，使用装有FURA2-AM的肺癌细胞以可逆的方式抑制10nM BA1升高胞质Ca（2+）的能力。ML-18（16μM）而非EMY-98抑制了100nM BA1引起肺癌细胞中EGFR和ERK酪氨酸磷酸化的能力。ML-18而非EMY-98抑制肺癌细胞的增殖。结果表明，ML-18是一种非肽BRS-3拮抗剂，应作为模板来提高效价和选择性。抑制10nM BA1以可逆方式使用载有FURA2-AM的肺癌细胞升高胞质Ca（2+）的能力。ML-18（16μM）而非EMY-98抑制了100nM BA1引起肺癌细胞中EGFR和ERK酪氨酸磷酸化的能力。ML-18而非EMY-98抑制肺癌细胞的增殖。结果表明，ML-18是一种非肽BRS-3拮抗剂，应作为模板来提高效价和选择性。抑制10nM BA1以可逆方式使用载有FURA2-AM的肺癌细胞升高胞质Ca（2+）的能力。ML-18（16μM）而非EMY-98抑制了100nM BA1引起肺癌细胞中EGFR和ERK酪氨酸磷酸化的能力。ML-18而非EMY-98抑制肺癌细胞的增殖。结果表明，ML-18是一种非肽BRS-3拮抗剂，应作为模板来提高效价和选择性。



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