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KRN7000(α-半乳糖基神经酰胺)羟基化类似物的合成和生物活性
Carbohydrate Research ( IF 2.4 ) Pub Date : 2013-04-01 , DOI: 10.1016/j.carres.2013.01.010
Masao Shiozaki , Takuya Tashiro , Hiroyuki Koshino , Tomokuni Shigeura , Hiroshi Watarai , Masaru Taniguchi , Kenji Mori

KRN7000是α-半乳糖基神经酰胺之一,其具有2-己糖酰基氨基-3,4-二羟基十八烷基。这种化合物被称为激活CD1d介导的不变自然杀伤性T细胞(iNKT细胞)的配体,它会同时释放T辅助1(Th1)细胞因子(例如IFNγ)和Th2细胞因子(例如IL-4),从而有望成为抗肿瘤药物。药物,因为其强烈分泌IFNγ。这次,我们重点研究了KRN7000的羟基化类似物,该羟基化类似物可被视为增加了亲水性并显示出对Th2细胞因子(IL-4)分泌的偏向。因此,由于以下原因,它们可能成为治疗自身免疫疾病的药物:(i)化合物OCH是一种鞘氨醇链比KRN7000短的α-半乳糖基神经酰胺类似物之一,相对于KRN7000具有更高的亲水性;(ii)与KRN7000相比,已知OCH比来自iNKT细胞的Th1细胞因子诱导的Th2细胞因子(IL-4)多得多。自然地,OCH已成为自身免疫性疾病的候选药物之一。预计KRN7000的更多羟基化衍生物会引起Th2偏倚。因此,合成了八个在KRN7000的脂质链上具有1-4个过量羟基的类似物,以检查它们与OCH的行为是否相同。结果,八分之三的化合物在很大程度上偏向IL-4分泌,并检查了它们对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的有效性。公认的是,两种化合物(†)RCAI-147 / -160显示出对EAE症状的良好抑制作用。预计KRN7000的更多羟基化衍生物会引起Th2偏倚。因此,合成了八个在KRN7000的脂质链上具有1-4个过量羟基的类似物,以检查它们与OCH的行为是否相同。结果,八分之三的化合物在很大程度上偏向IL-4分泌,并检查了它们对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的有效性。公认的是,两种化合物(†)RCAI-147 / -160显示出对EAE症状的良好抑制作用。预计KRN7000的更多羟基化衍生物会引起Th2偏倚。因此,合成了八个在KRN7000的脂质链上具有1-4个过量羟基的类似物,以检查它们与OCH的行为是否相同。结果,八分之三的化合物在很大程度上偏向IL-4分泌,并检查了它们对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的有效性。公认的是,两种化合物(†)RCAI-147 / -160显示出对EAE症状的良好抑制作用。并检查了它们对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的有效性。公认的是,两种化合物(†)RCAI-147 / -160显示出对EAE症状的良好抑制作用。并检查了它们对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的有效性。公认的是,两种化合物(†)RCAI-147 / -160显示出对EAE症状的良好抑制作用。



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更新日期:2013-04-01
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