鲍曼不动杆菌是机会性医院内病原体，并导致高死亡率和发病率。生物膜形成是抗性决定因素之一，其中细胞外多糖（EPS）是必不可少的成分。EPS的合成及其输出受细菌Wza-Wzb-Wzc系统的调节。Wzc表现出自磷酸化蛋白酪氨酸激酶活性，而Wzb是一种蛋白酪氨酸磷酸酶。Wzb介导Wzc的去磷酸化。通过孔蛋白Wza-Wzc复合物出口EPS时需要脱磷酸的Wzc。它表明Wzb与Wzc的相互作用对于EPS的出口至关重要。因此，如果Wzb-Wzc相互作用被抑制，则可能会阻碍EPS的运输并减少生物膜的形成。在这项研究中，我们对Wzb和Wzc蛋白进行了建模，并使用PSVS进行了进一步验证，ProSA，RAMPAGE和PDBsum。建模的蛋白质用于蛋白质-蛋白质对接。使用OPLS_2005力场，通过Schrodinger软件将对接的蛋白质-蛋白质复合物最小化。最小化的Wzb-Wzc复合体的结合位点由Sitemap识别。高通量虚拟筛选基于其在Wzb-Wzc界面上的相互作用，从FDA批准的药物库中鉴定了盐酸Labetalol和4- {1-羟基-2-[（1-甲基-3-苯基丙基）氨基]丙基}苯酚复杂的。使用广义博恩模型和溶剂可及性（MMGBSA）对抑制剂-蛋白质复合物进行了进一步的分子力学分析，以估计结合自由能。铅还用于生成药效团模型并用抗菌支架筛选分子。鉴定出的铅通过鲍曼不动杆菌对EPS量和生物膜形成的影响进行了实验验证。Wzb-Wzc相互作用对于生物膜和EPS的输出至关重要；因此，鉴定出的铅可能有助于调节鲍曼不动杆菌的生物膜形成。



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