PNU-120596是α7烟碱乙酰胆碱受体（α7nAChR）的经典正变构调节剂（PAM），广泛用于研究α7nAChR活化对多种炎症相关疾病（包括类风湿性关节炎，炎症性肠病和脑缺血）的影响。在这项研究中，我们报告PNU-120596直接抑制p38丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）活性。在293A细胞中，PNU-120596以及p38 MAPK抑制剂BIRB-796抑制了多种因素（氧化应激，渗透压，TNF-α或毒蕈碱刺激）引起的p38 MAPK磷酸化。PNU-120596对p38 MAPK磷酸化的抑制作用不受α7nAChR拮抗剂甲基卡可尼丁（MLA）的影响。体外激酶测定显示PNU-120596直接抑制p38αMAPK诱导的激活转录因子2（ATF2）磷酸化。PNU-120596也抑制了MKK6诱导的p38αMAPK磷酸化。与称为慢效结合剂的BIRB-796相比，使用氟探针SKF-86002实时监控与p38αMAPK的结合显示PNU-120596的结合非常迅速。最后，我们显示PNU-120596抑制LPS诱导的p38 MAPK磷酸化和炎症因子表达，包括TNF-α，IL-6和COX-2，而与小胶质细胞BV-2中的α7nAChR活性无关。因此，PNU-120596不仅可以通过α7nAChR增强作用，而且可以直接抑制p38 MAPK发挥抗炎作用。与称为慢效结合剂的BIRB-796相比，使用氟探针SKF-86002实时监控与p38αMAPK的结合显示PNU-120596的结合非常迅速。最后，我们显示PNU-120596抑制LPS诱导的p38 MAPK磷酸化和炎症因子表达，包括TNF-α，IL-6和COX-2，而与小胶质细胞BV-2中的α7nAChR活性无关。因此，PNU-120596不仅可以通过α7nAChR增强作用，而且可以直接抑制p38 MAPK发挥抗炎作用。与称为慢效结合剂的BIRB-796相比，使用氟探针SKF-86002实时监控与p38αMAPK的结合显示PNU-120596的结合非常迅速。最后，我们显示PNU-120596抑制LPS诱导的p38 MAPK磷酸化和炎症因子表达，包括TNF-α，IL-6和COX-2，而与小胶质细胞BV-2中的α7nAChR活性无关。因此，PNU-120596不仅可以通过α7nAChR增强作用，而且可以直接抑制p38 MAPK发挥抗炎作用。不依赖于小胶质细胞BV-2中的α7nAChR活性。因此，PNU-120596不仅可以通过α7nAChR增强作用，而且可以直接抑制p38 MAPK发挥抗炎作用。不依赖于小胶质细胞BV-2中的α7nAChR活性。因此，PNU-120596不仅可以通过α7nAChR增强作用，而且可以直接抑制p38 MAPK发挥抗炎作用。



"点击查看英文标题和摘要"