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两招小马：溶酶体蛋白酶组织蛋白酶 B 具有惊人的连接酶活性
RSC Chemical Biology ( IF 4.2 ) Pub Date : 2021-2-17 , DOI: 10.1039/d0cb00224k Tyler R Lambeth 1 , Zhefu Dai 2 , Yong Zhang 2 , Ryan R Julian 1
RSC Chemical Biology ( IF 4.2 ) Pub Date : 2021-2-17 , DOI: 10.1039/d0cb00224k Tyler R Lambeth 1 , Zhefu Dai 2 , Yong Zhang 2 , Ryan R Julian 1
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组织蛋白酶 B 是溶酶体内的一种重要蛋白酶，它有助于回收蛋白质以维持蛋白质稳态。还已知在其他地方降解蛋白质，但没有其他已知功能。然而，通过用液相色谱和质谱仔细监测肽消化，我们观察到在组织蛋白酶 B 孵育过程中新肽的合成。用各种肽底物进一步探索了这种连接活性，以建立机制细节，并发现通过蛋白水解和连接分别发生的两步机制进行操作。使用不同序列的进一步探索表明对某些底物的亲和力增加，尽管发现所有底物都在一定程度上连接。最后，用酶的蛋白水解无活性形式进行的实验没有产生连接，表明连接反应发生在同一活性位点，但与蛋白水解方向相反。这些结果清楚地表明，在其天然形式中，组织蛋白酶 B 既可以作为蛋白酶也可以作为连接酶，尽管蛋白酶的作用最终会在更长的时间内占主导地位。
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更新日期：2021-02-17
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