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Tim4 识别碳纳米管并介导吞噬作用导致肉芽肿形成
Cell Reports ( IF 7.5 ) Pub Date : 2021-02-09 , DOI: 10.1016/j.celrep.2021.108734
Satoshi Omori 1 , Misato Tsugita 2 , Yasuto Hoshikawa 3 , Masanobu Morita 4 , Fumiya Ito 5 , Shin-Ichiro Yamaguchi 6 , Qilin Xie 6 , Osamu Noyori 6 , Tomoya Yamaguchi 7 , Ayato Takada 8 , Tatsuya Saitoh 9 , Shinya Toyokuni 10 , Hisaya Akiba 11 , Shigekazu Nagata 12 , Kengo Kinoshita 13 , Masafumi Nakayama 14
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巨噬细胞识别和吞噬晶体对于相关的纤维化和癌症至关重要。值得注意的是,多壁碳纳米管(MWCNTs)是纳米技术中极具代表性的产物,可诱导巨噬细胞 NLRP3 炎性体活化并引起石棉沉着病样发病机制。然而,巨噬细胞如何有效识别其细胞表面上的 MWCNTs 在很大程度上仍是未知数。在这里,我们通过吞噬细胞受体的靶向筛选确定了磷脂酰丝氨酸受体 T 细胞免疫球蛋白粘蛋白 4 (Tim4) 和 Tim1 作为碳晶体的模式识别受体。对接模拟研究揭示了 Tim4 细胞外 IgV 结构域中的芳香族残基与一维碳晶体之间的时空稳定界面。此外,CRISPR-Cas9 介导的 Tim4 和 Tim1 缺失揭示了 Tim4、但不是 Tim1,对腹腔巨噬细胞对 MWCNTs 的识别和直接间皮暴露于 MWCNTs 的小鼠模型中肉芽肿的发展有重要贡献。这些结果表明,Tim4 通过芳香族相互作用识别 MWCNT,并介导吞噬作用导致肉芽肿。





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更新日期:2021-02-09
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