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免疫蛋白酶体亚基 LMP2 和 LMP7 的共同抑制可改善免疫性血小板减少症
Frontiers in Immunology ( IF 5.7 ) Pub Date : 2020-12-07 , DOI: 10.3389/fimmu.2020.603278 Sheng-Hong Du 1, 2 , Yu-Jiao Xiang 1 , Lu Liu 1 , Mu Nie 1, 3 , Yu Hou 1 , Ling Wang 2 , Ban-Ban Li 1, 2 , Miao Xu 1 , Qing-Liang Teng 2 , Jun Peng 1, 4 , Ming Hou 1, 4, 5, 6 , Yan Shi 1
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免疫蛋白酶体是 20S 蛋白酶体的一种特殊亚型,当细胞接收到炎症信号时就会表达。免疫蛋白酶体抑制被证明在治疗自身免疫性疾病方面有效。然而,免疫蛋白酶体在免疫性血小板减少症(ITP)发病机制中的作用仍不清楚。我们发现,与健康对照相比,活动性 ITP 患者外周血单核细胞中免疫蛋白酶体催化亚基、大多功能蛋白酶 2 (LMP2) 的表达显着上调。在患者和对照之间未观察到 LMP7 表达的显着差异。 ML604440是一种特异性LMP2抑制剂,对ITP小鼠的血小板计数没有显着影响,而ONX-0914(LMP2和LMP7的抑制剂)则增加了血小板数量。体外检测结果显示,ONX-0914降低了ITP小鼠中FcγRI的表达,降低了ITP患者中FcγRIII的表达,抑制了CD4 + T细胞的活化,并影响了ITP患者中Th1细胞的分化。这些结果表明,抑制免疫蛋白酶体是 ITP 患者的潜在治疗方法。
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