炎症介质高迁移率族框 1 (HMGB1) 诱导的信号通路已被证明在多发性硬化症 (MS) 及其动物模型实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 的发病机制中发挥重要作用。苦参碱 (MAT) 是一种来源于苦参根的喹诺西啶生物碱成分，具有有效抑制 EAE 的能力。然而，MAT 处理对 HMGB1 诱导的信号传导的影响尚不清楚。在本研究中，我们表明 MAT 治疗减轻了正在进行的 EAE 的疾病严重程度，减少了炎症浸润和脱髓鞘，并减少了中枢神经系统中炎症因子（包括 TNF-α、IL-6 和 IL-1β）的产生。此外，MAT 给药显着降低了脊髓中 HMGB1 和 TLR4 的蛋白质和 RNA 表达，特别是在星形胶质细胞和小胶质细胞/浸润性巨噬细胞中。MyD88 和 TRAF6 的表达以及 NF-κB p65 的磷酸化在 MAT 处理后也被下调。相比之下，NF-κB 激活的抑制分子 IκB-α 的水平显着增加。此外，MAT对巨噬细胞中HMGB1/TLR4/NF-κB信号传导的直接抑制作用在体外得到进一步证实。总之，这些发现表明，MAT 治疗减轻了 EAE 大鼠中枢神经系统炎症脱髓鞘和星形胶质细胞和小胶质细胞/巨噬细胞的活化，并且这些作用的潜在机制可能与 HMGB1/TLR4/NF-κB 信号通路的调节密切相关。MAT 处理后也下调。相比之下，NF-κB 激活的抑制分子 IκB-α 的水平显着增加。此外，MAT对巨噬细胞中HMGB1/TLR4/NF-κB信号传导的直接抑制作用在体外得到进一步证实。总之，这些发现表明，MAT 治疗减轻了 EAE 大鼠中枢神经系统炎症脱髓鞘和星形胶质细胞和小胶质细胞/巨噬细胞的活化，并且这些作用的潜在机制可能与 HMGB1/TLR4/NF-κB 信号通路的调节密切相关。MAT 处理后也下调。相比之下，NF-κB 激活的抑制分子 IκB-α 的水平显着增加。此外，MAT对巨噬细胞中HMGB1/TLR4/NF-κB信号传导的直接抑制作用在体外得到进一步证实。总之，这些发现表明，MAT 治疗减轻了 EAE 大鼠中枢神经系统炎症脱髓鞘和星形胶质细胞和小胶质细胞/巨噬细胞的活化，并且这些作用的潜在机制可能与 HMGB1/TLR4/NF-κB 信号通路的调节密切相关。



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