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用于将 siRNA 靶向递送至癌细胞的纳米抗体-siRNA 偶联物
Molecular Pharmaceutics ( IF 4.5 ) Pub Date : 2021-01-14 , DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.0c01001 Oleksandr Zavoiura 1 , Bodo Brunner 1 , Peter Casteels 2 , Luciana Zimmermann 1 , Matthias Ozog 1 , Carlo Boutton 2 , Mike W Helms 1 , Timothy Wagenaar 3 , Volker Adam 1 , Josefine Peterka 4 , Christiane Metz-Weidmann 1 , Pieter Deschaght 2 , Sabine Scheidler 1 , Kerstin Jahn-Hofmann 1
Molecular Pharmaceutics ( IF 4.5 ) Pub Date : 2021-01-14 , DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.0c01001 Oleksandr Zavoiura 1 , Bodo Brunner 1 , Peter Casteels 2 , Luciana Zimmermann 1 , Matthias Ozog 1 , Carlo Boutton 2 , Mike W Helms 1 , Timothy Wagenaar 3 , Volker Adam 1 , Josefine Peterka 4 , Christiane Metz-Weidmann 1 , Pieter Deschaght 2 , Sabine Scheidler 1 , Kerstin Jahn-Hofmann 1
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siRNA 的靶向肝外递送在核酸治疗领域仍然是一项具有挑战性的任务。理想的传递工具必须将 siRNA 专门内化到感兴趣的细胞中，而不影响 siRNA 的沉默活性。在这里，我们报告了使用抗 EGFR 纳米抗体（Ablynx NV 的商标）作为靶向 siRNA 递送的工具。siRNA 与工程化C位点特异性偶联的简单程序描述了纳米抗体（Ablynx NV 的商标）上的-末端半胱氨酸残基。我们表明，siRNA 偶联的纳米抗体 (Nb-siRNA) 保持其与 EGFR 的结合，并通过受体介导的内吞作用进入 EGFR 阳性细胞。通过测量 EGFR 阳性和 EGFR 阴性细胞中管家基因 (AHSA1) 的敲低来评估 Nb-siRNA 的活性。我们证明 Nb-siRNA 在体外具有活性并在靶细胞系中诱导 mRNA 裂解。此外，我们讨论了与融合 Nbs 结合的 siRNA 的沉默活性，这些 Nbs 具有各种 EGFR 结合构建块的组合。最后，我们比较了由四种不同接头连接的 Nb-siRNA 的性能，并讨论了在纳米抗体介导的 siRNA 递送背景下使用可切割和不可切割接头的优势和局限性。
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更新日期：2021-03-01
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