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IRF5 调节气道巨噬细胞代谢反应
Clinical & Experimental Immunology ( IF 3.4 ) Pub Date : 2021-01-10 , DOI: 10.1111/cei.13573 G J Albers 1 , J Iwasaki 1 , P McErlean 1 , P P Ogger 1 , P Ghai 1 , T E Khoyratty 2 , I A Udalova 2 , C M Lloyd 1 , A J Byrne 1
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干扰素调节因子 5 (IRF5) 是巨噬细胞表型的主要调节因子,也是参与微生物和病毒感染促炎细胞因子反应表达的关键转录因子。在这里,我们证明 IRF5 控制细胞和代谢反应。通过整合 ChIP 测序 (ChIP-Seq) 和使用测序 (ATAC)-seq 数据集进行转座酶可及染色质分析,我们发现 IRF5 直接调节代谢基因,例如己糖激酶-2 ( Hk2 )。 IRF5 和代谢基因的相互作用产生了功能性后果,因为Irf5 −/−气道巨噬细胞而非骨髓源性巨噬细胞 (BMDM) 的特征是基线时处于静止代谢表型,并且在 Toll 样后利用氧化磷酸化的能力降低与对照组相比,离体受体 (TLR)-3 激活。在流感感染的小鼠模型中,与野生型对照相比,IRF5 缺陷对病毒载量没有影响,但控制了对病毒感染的代谢反应,因为 IRF5 缺陷导致Sirt6和Hk2表达减少。总之,我们的数据表明 IRF5 是流感感染和 TLR-3 激活后 AM 代谢反应的关键组成部分。
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