当前位置: X-MOL 学术Acta Pharm. Sin. B › 论文详情
Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
一种新型 PGAM5 抑制剂 LFHP-1c 可保护缺血性卒中的血脑屏障完整性
Acta Pharmaceutica Sinica B ( IF 14.7 ) Pub Date : 2021-01-07 , DOI: 10.1016/j.apsb.2021.01.008
Chenglong Gao 1 , Yazhou Xu 1 , Zhuangzhuang Liang 1 , Yunjie Wang 1 , Qinghong Shang 2 , Shengbin Zhang 3 , Cunfang Wang 3 , Mingmin Ni 3 , Dalei Wu 2 , Zhangjian Huang 1 , Tao Pang 1, 4
Affiliation  

缺血后血脑屏障(BBB)损伤显着影响卒中结果。先前发现化合物 LFHP-1c 在中风模型中具有神经保护作用,但其保护中风后 BBB 破坏的作用机制尚不清楚。在这里,我们展示了 LFHP-1c 作为一种直接的 PGAM5 抑制剂,可防止大鼠短暂大脑中动脉闭塞 (tMCAO) 后 BBB 中断。从机制上讲,LFHP-1c 与内皮 PGAM5 结合不仅抑制了 PGAM5 磷酸酶活性,而且减少了 PGAM5 与 NRF2 的相互作用,这促进了 NRF2 的核易位,以防止 BBB 因缺血而中断。此外,通过靶向 PGAM5 施用 LFHP-1c 显示出减少非人类灵长类动物的梗塞体积、脑水肿和神经功能缺损的趋势带有 tMCAO 的猕猴模型。因此,我们的研究将化合物 LFHP-1c 鉴定为第一个直接的 PGAM5 抑制剂,可在体外体内改善缺血诱导的 BBB 破坏,并为脑缺血性中风提供潜在的治疗方法。





"点击查看英文标题和摘要"

更新日期:2021-01-07
down
wechat
bug