理由：尽管在理解脂肪变性和胰岛素抵抗的机制方面取得了重大进展，但在这些过程中调节剂的生理功能在很大程度上仍然难以捉摸。有证据表明，谷氨酸/N-甲基-D-天冬氨酸受体 (NMDAR) 轴会导致急性肺损伤、肺动脉高压和糖尿病，但谷氨酸/NMDAR 轴的具体代谢作用尚不清楚。在这里，我们提供了动物、细胞和分子水平的数据，以支持谷氨酸/NMDAR 轴作为肥胖代谢综合征治疗靶点的作用。/n方法：我们检查了由高脂肪饮食 (HFD) 诱导的肥胖小鼠 12 周的谷氨酸水平。为了评估 NMDAR 在胰岛素敏感性和脂质代谢中的作用，我们测试了美金刚（一种 NMDAR 拮抗剂）和 NMDA（一种 NMDAR 激动剂）对喂食 HFD 或标准食物的小鼠的影响。在体外小号NMDA受体的作用肝细胞进行了分析，并参与调节脂质代谢的可能机制是investigated./n结果：HFD 治疗小鼠血清中的谷氨酸盐增加。美金刚对 NMDAR 的阻断降低了肥胖小鼠对胰岛素抵抗和肝脂肪变性的易感性。NMDA 治疗 6 个月诱导小鼠肥胖，其特征是高血糖、高血脂、胰岛素抵抗和肝脏病理变化。我们提供了体外证据，证明 NMDAR 激活通过促进脂质积累促进了肥胖症的代谢综合征。NMDAR 抑制减弱了棕榈酸诱导的脂质积累。从机制上讲，NMDAR 激活通过降低 PPARα 磷酸化和活性来削弱脂肪酸氧化。NMDAR 激活诱导的 PPARα 活性降低是由 ERK1/2 信号可逆介导的。/n结论： 这些发现表明，靶向 NMDAR 可能是肥胖代谢综合征的一种有前途的治疗策略。



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