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Alisol B 23-acetate 通过 LXRα/ACAT2 通路激活空肠中的 ABCG5/G8,以缓解卵巢切除的 ApoE-/- 小鼠的动脉粥样硬化
Aging-US ( IF 3.9 ) Pub Date : 2020-11-25 , DOI: 10.18632/aging.104185 Xi-Chao Yu 1 , Yu Fu 1 , Yun-Hui Bi 1 , Wei-Wei Zhang 1 , Jun Li 1 , Tingting Ji 1 , Ying Chao 1 , Qing-Hai Meng 1 , Qi Chen 1 , Meng-Hua Ma 1 , Yu-Han Zhang 1 , Jinjun Shan 2, 3 , Hui-Min Bian 1, 4, 5, 6
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植物甾醇已被证明可以改善血脂水平并治疗动脉粥样硬化。本研究调查了植物甾醇 Alisol B 23-acetate (AB23A) 对空肠脂质代谢和动脉粥样硬化的影响。结果表明,灌胃AB23A可以显着减少高脂饮食的去势ApoE -/-小鼠空肠中的动脉粥样硬化斑块面积和脂质积累,并改善血浆和空肠的脂质质谱。体外研究表明,AB23A 可以增加暴露于高脂肪浓度的 Caco-2 细胞中的胆固醇流出,并增加 ATP 结合盒转移蛋白 G5/G8 (ABCG5/G8)、肝脏 X 受体 α (LXRα) 的表达。此外,抑制LXRα可以显着消除AB23A减少细胞内脂质积累的活性作用。我们还证实,AB23A 对高浓度脂肪培养的 Caco-2 细胞中的酰基辅酶 A 胆固醇酰基转移酶 2 (ACAT2) 具有负面影响,并且我们发现 AB23A 进一步降低了用 ACAT2 抑制剂pyripyropene 或 ACAT2 处理的细胞中的 ACAT2 表达。用 ACAT2 siRNA 转染。总之,我们证实AB23A可以通过影响LXRα-ACAT2-ABCG5/G8通路来减少空肠中膳食脂质的吸收,并最终发挥抗动脉粥样硬化作用。
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